ESHRE 2024 方叢主任醫(yī)師權(quán)威解讀“年輕腫瘤患者的生育力保護(hù)”以及“惡性腫瘤患者生育力保護(hù)的安全性” 2024年7月7-10日，第40屆歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE）年會(huì)在荷蘭阿姆斯特丹順利召開(kāi)。作為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的年度國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，ESHRE 2024聚集了來(lái)自生殖醫(yī)學(xué)、胚胎學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)、遺傳學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的專(zhuān)家學(xué)者，共同探討領(lǐng)域內(nèi)最新研究成果、目前的爭(zhēng)議以及未來(lái)的發(fā)展方向，備受生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的關(guān)注。 醫(yī)說(shuō)生殖（Trends in ART）平臺(tái)作為ESHRE 2024特邀官方合作媒體，緊跟會(huì)議熱點(diǎn)，并在阿姆斯特丹大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)邀請(qǐng)生殖領(lǐng)域大咖，針對(duì)大會(huì)前沿?zé)狳c(diǎn)話題進(jìn)行了采訪和現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道。本期我們邀請(qǐng)到了中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院的方叢主任醫(yī)師，圍繞“年輕腫瘤患者的生育力保護(hù)”以及“惡性腫瘤患者生育力保護(hù)的安全性”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀。 1.近年來(lái)，年輕未婚女性對(duì)卵母細(xì)胞冷凍的關(guān)注日益增加，請(qǐng)您就本次大會(huì)中提到的卵母細(xì)胞冷凍保存相關(guān)研究，談一談對(duì)年輕腫瘤患者生育力保護(hù)的觀點(diǎn)和看法。 在西方國(guó)家，越來(lái)越多的單身或未育的女性選擇冷凍卵子，希望在卵子耗盡之前盡可能地保存生育功能。由于國(guó)內(nèi)生育力保存的法規(guī)尚不完善，單身健康女性“凍卵”政策尚未開(kāi)放。目前，國(guó)內(nèi)卵子冷凍技術(shù)主要應(yīng)用于兩類(lèi)人群：第一是需要進(jìn)行放療或化療的腫瘤患者，由于治療可能對(duì)生育力造成不可逆損傷，所以需要在治療前進(jìn)行生育力保存；第二是在進(jìn)行IVF助孕時(shí)，因取卵當(dāng)日男方取精失敗或生殖道感染，女方進(jìn)行卵子冷凍。近年來(lái)隨著晚婚及單身女性比例上升，卵子冷凍需求呈上升趨勢(shì)。今年全國(guó)兩會(huì)上,多位政協(xié)委員的提案均與有序放開(kāi)單身女性卵子冷凍服務(wù)有關(guān)，未來(lái)卵子冷凍的政策有望逐步明朗。那么針對(duì)不同年齡和治療適應(yīng)證的卵母細(xì)胞凍存后的生殖結(jié)果是否有所不同？ 本次會(huì)議中，來(lái)自澳大利亞的Michal Kirshenbaum教授回顧了2014年至2022年期間2家生殖中心所有卵子冷凍和復(fù)蘇周期的數(shù)據(jù)，共納入接受了3801個(gè)卵子冷凍周期的2689名婦女。根據(jù)卵子冷凍年齡分為≤35歲，35-40歲和≥40歲的患者；根據(jù)治療指征分為因腫瘤、其他疾病因素和非疾病因素卵子冷凍的患者，評(píng)估促排卵周期和卵母細(xì)胞復(fù)蘇周期的臨床結(jié)局。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論何種適應(yīng)證，年輕女性的成熟卵母細(xì)胞數(shù)更多（中位數(shù)表示）：<35歲(11, 8-17)，35-40歲 (9, 6-11)和> 40歲女性(6, 3-9)。≥40歲高齡女性?xún)?yōu)質(zhì)胚胎率和累積活產(chǎn)率最低，分別為76.7%和14.9%。根據(jù)卵子冷凍適應(yīng)證分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者卵母細(xì)胞成活率最低（80.8%），臨床流產(chǎn)率明顯更高(25%)，而不同治療適應(yīng)證患者間優(yōu)質(zhì)胚胎率和累計(jì)活產(chǎn)率沒(méi)有顯著差異。總體而言，累積活產(chǎn)率受女性年齡影響，而與卵子冷凍適應(yīng)證無(wú)關(guān)，因此對(duì)于有卵子冷凍需求的患者，建議盡早接受進(jìn)行生育力保存咨詢(xún)和治療。 2.惡性腫瘤患者生育力保護(hù)的安全性一直備受關(guān)注，本次會(huì)議也提到了生育力保存后的不良事件研究，您怎么看待這個(gè)問(wèn)題？ 隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，腫瘤患者預(yù)后逐漸好轉(zhuǎn)，育齡期腫瘤患者的生育意愿逐漸凸顯，女性生育力保存的臨床需求也越來(lái)越大。目前，卵子冷凍、卵巢組織和胚胎冷凍及相關(guān)衍生的卵母細(xì)胞體外成熟和卵泡培養(yǎng)為切實(shí)有效的女性生育力保存手段。然而由于腫瘤患者可能存在炎癥因子升高所致的免疫或凝血功能障礙，加之促排卵過(guò)程中卵泡持續(xù)暴露于高水平促性腺激素環(huán)境，可能會(huì)引發(fā)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。因此，腫瘤患者生育力保存安全性仍是需要關(guān)注的問(wèn)題。相比于非腫瘤患者，腫瘤患者生育力保存后嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)是否更高，仍存在爭(zhēng)議。 來(lái)自法國(guó)的Julie Labrosse教授就此話題進(jìn)行了分享，研究回顧了2014年1月1日至2021年12月31日2家生殖中心的4476個(gè)生育力保存周期的數(shù)據(jù)(n= 3180)。其中1678個(gè)腫瘤診斷的適應(yīng)證周期(n=1546)，2798個(gè)為非腫瘤的適應(yīng)證周期(n=1634)。比較了腫瘤和非腫瘤患者在生育力保存后發(fā)生嚴(yán)重不良事件(卵巢過(guò)度刺激綜合征住院、出血、感染、血栓栓塞、卵巢扭轉(zhuǎn)、急性尿潴留或死亡)的風(fēng)險(xiǎn)。共記錄29例與生育力保存相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，其中腹腔內(nèi)出血17例，卵巢過(guò)度刺激綜合征8例，感染3例及急性尿潴留1例。研究發(fā)現(xiàn)，與非腫瘤患者相比，腫瘤患者在保存生育力處理后不良事件的風(fēng)險(xiǎn)并未增加。此外，研究發(fā)現(xiàn)年齡較小，獲卵數(shù)及冷凍卵母細(xì)胞數(shù)較多與患者生育力保存后嚴(yán)重不良事件發(fā)生率顯著相關(guān)?？傮w而言，研究證實(shí)了對(duì)于有生育意愿的育齡期腫瘤患者進(jìn)行生育力保存的安全性，然而臨床上仍建議選擇對(duì)腫瘤影響較小的卵巢刺激方案，并持續(xù)優(yōu)化冷凍、移植技術(shù)，提高卵子冷凍及胚胎冷凍復(fù)蘇率，保證生育力保存的有效性及安全性。 本次大會(huì)也有一些關(guān)于生育力保存的基礎(chǔ)研究。比如我們很關(guān)注的關(guān)于卵巢DNA損傷修復(fù)的研究，有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用重組的人AMH可以減輕化療藥物多柔比星對(duì)小鼠卵泡的損傷，保護(hù)卵巢的儲(chǔ)備。相關(guān)機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)了ID3減少或者是修復(fù)了DNA損傷。另外也有學(xué)者通過(guò)對(duì)POI患者卵巢注射干細(xì)胞或者PRP等方式來(lái)改善卵巢功能，這些研究為我們?cè)谏Ρ４娣矫鎺?lái)了一些新的啟發(fā)。 專(zhuān)家風(fēng)采 方叢 主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 專(zhuān)家風(fēng)采 方叢 主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心主任。 現(xiàn)任廣東省健康管理學(xué)會(huì)生育力保護(hù)委員會(huì)主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)實(shí)驗(yàn)學(xué)組委員，廣東省生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)實(shí)驗(yàn)學(xué)組副組長(zhǎng)，《生殖醫(yī)學(xué)雜志》和《中華生殖與避孕雜志》編委，國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)議專(zhuān)家。 先后于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、第六醫(yī)院任核心骨干，長(zhǎng)期擔(dān)任培養(yǎng)室負(fù)責(zé)人，對(duì)于不孕癥治療具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室操作技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)首先開(kāi)展了染色體易位患者的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷研究，并于國(guó)內(nèi)首次報(bào)道成功妊娠。主要研究方向包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、卵母細(xì)胞體外成熟、人類(lèi)卵母細(xì)胞冷凍、卵巢冷凍等，獲得多項(xiàng)科研基金資助，作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持4項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目和多項(xiàng)廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，承擔(dān)“十四五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目”子課題組長(zhǎng)，在國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文50余篇。

葉虹教授，圍繞“AI在子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估、個(gè)體化卵巢刺激以及胚胎冷凍保存和選擇中的應(yīng)用”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀。 2024年7月7-10日，第40屆歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE）年會(huì)在荷蘭阿姆斯特丹順利召開(kāi)。作為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的年度國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，ESHRE 2024聚集了來(lái)自生殖醫(yī)學(xué)、胚胎學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)、遺傳學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的專(zhuān)家學(xué)者，共同探討領(lǐng)域內(nèi)最新研究成果、目前的爭(zhēng)議以及未來(lái)的發(fā)展方向，備受生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的關(guān)注。 醫(yī)說(shuō)生殖（Trends in ART）平臺(tái)作為ESHRE 2024特邀官方合作媒體，緊跟會(huì)議熱點(diǎn)，并在阿姆斯特丹大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)邀請(qǐng)生殖領(lǐng)域大咖，針對(duì)大會(huì)前沿?zé)狳c(diǎn)話題進(jìn)行了采訪和現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道。本期我們邀請(qǐng)到了重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院的葉虹教授，圍繞“AI在子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估、個(gè)體化卵巢刺激以及胚胎冷凍保存和選擇中的應(yīng)用”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀。 1. 本次大會(huì)重點(diǎn)關(guān)注了人工智能（AI）在輔助生殖超聲領(lǐng)域的應(yīng)用。請(qǐng)談一談，您認(rèn)為人工智能在子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估中的應(yīng)用前景如何？ 在過(guò)去的幾年中，人工智能逐漸應(yīng)用于醫(yī)學(xué)場(chǎng)景，協(xié)助疾病診斷、治療和預(yù)測(cè)預(yù)后。在女性健康領(lǐng)域，已經(jīng)開(kāi)展女性惡性腫瘤（卵巢癌、宮頸癌）等疾病中應(yīng)用人工智能技術(shù)輔助疾病的診斷和治療。AI在輔助生殖領(lǐng)域也取得了顯著的發(fā)展，也有望迅速投入臨床應(yīng)用。 子宮內(nèi)膜容受性是子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎接受能力的體現(xiàn)，是影響妊娠的關(guān)鍵因素之一，目前臨床常用評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的方法有子宮內(nèi)膜活檢、激素水平測(cè)定和超聲檢查，其中子宮內(nèi)膜活檢為有創(chuàng)操作，激素水平測(cè)定作為輔助檢查手段。經(jīng)陰道超聲具有實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性高以及患者接受度高等優(yōu)點(diǎn)，已成為評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性首選的非侵入性檢查手段。臨床超聲檢查對(duì)子宮內(nèi)膜評(píng)估的主要內(nèi)容包括：子宮內(nèi)膜厚度、回聲模式、內(nèi)膜容積、內(nèi)膜蠕動(dòng)波、內(nèi)膜彈性、內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流灌注等。但超聲檢查易受主觀因素影響，如：手動(dòng)描繪子宮內(nèi)膜的邊界、肉眼判斷子宮內(nèi)膜分期、再現(xiàn)性差，而且低年資超聲醫(yī)生準(zhǔn)確性較低等問(wèn)題。因此，超聲評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)和方法尚未達(dá)成共識(shí)。 此次會(huì)議上有專(zhuān)家分享了一個(gè)研究，根據(jù)超聲圖像和臨床特征建立的人工智能模型預(yù)測(cè)胚胎植入結(jié)局，改善目前僅依賴(lài)超聲檢查的預(yù)測(cè)能力。研究回顧分析了來(lái)自70個(gè)診所FET周期患者在黃體酮起始日的子宮內(nèi)膜超聲圖像79,602張(40,910例患者)?；诓煌呐咛ベ|(zhì)量構(gòu)建人工智能內(nèi)膜容受性結(jié)局預(yù)測(cè)模型，以胚胎植入(β-HCG陽(yáng)性)作為判定結(jié)局的標(biāo)準(zhǔn)。模型由基于圖像的深度學(xué)習(xí)(DL)模型和基于特征的機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)模型組成。通過(guò)曲線下面積(AUC)、敏感性和特異性來(lái)衡量模型的性能。ML模型納入的臨床特征會(huì)進(jìn)行重要性排序，同時(shí)將內(nèi)膜容受性預(yù)測(cè)模型性能表現(xiàn)與EMT預(yù)測(cè)植入的能力進(jìn)行比較，獲得具有最佳預(yù)測(cè)性能的模型，該模型納入的臨床特征根據(jù)重要性先后排序?yàn)椋鹤訉m內(nèi)膜厚度、孕酮值、移植年齡、既往胚胎移植總數(shù)、超聲檢查日期與移植日期之間的間隔時(shí)間、卵子來(lái)源等因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8.8mm為最佳閾值預(yù)測(cè)著床。但和AI模型相比，單純的EMT預(yù)測(cè)內(nèi)膜容受性的能力更低。同時(shí)該學(xué)者也提到，此結(jié)果后續(xù)需要在前瞻性和非選擇性研究及其他人群中進(jìn)行驗(yàn)證。目前AI對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估仍有待進(jìn)一步的完善，或許可以通過(guò)增加其他的臨床特征來(lái)提高性能，促進(jìn)模型的發(fā)展，從而準(zhǔn)確預(yù)測(cè)活產(chǎn)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。 AI輔助超聲成像的結(jié)合，便于臨床信息的整合，從而輸出更客觀的結(jié)果，縮短治療時(shí)間，人工智能輔助超聲是女性生殖功能評(píng)估中的一種新型跨學(xué)科整合。它將為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)數(shù)字化轉(zhuǎn)型和自動(dòng)化，并最終造福不孕夫婦和社會(huì)。 2. 請(qǐng)您談一下人工智能（AI）在個(gè)體化卵巢刺激中有哪些應(yīng)用？ 人工智能（AI）已融入當(dāng)今社會(huì)，人們渴望通過(guò)AI獲得更多便捷。在輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域，AI已被用于預(yù)測(cè)妊娠率，活產(chǎn)率和新生兒出生體重。2020年Zohar等人研究發(fā)現(xiàn)，相比傳統(tǒng)的邏輯回歸模型，基于BMI、年齡等數(shù)據(jù)的機(jī)器學(xué)習(xí)算法預(yù)測(cè)IVF成功率更可靠。同時(shí)越來(lái)越多研究證實(shí)，AI在IVF全流程中均可扮演重要角色，如：全自動(dòng)追蹤監(jiān)測(cè)COS過(guò)程中卵泡大小變化、精子和胚胎選擇以及胚胎植入前非整倍體檢測(cè)（PGT-A）。 ESHRE上Saravelos教授以“促排卵方案的選擇”為例談到，相比臨床醫(yī)生在進(jìn)行決策時(shí)，AI可以更理性、全方位地評(píng)估治療方案。早在2006年，F(xiàn)rancois教授使用FSH、BMI、年齡和竇卵泡數(shù)制定算法預(yù)測(cè)個(gè)體化的卵巢刺激Gn用量，即我們熟知的CONSORT研究算法模型。在此之后，越來(lái)越多的研究探索如何使用AI判斷卵巢刺激過(guò)程中扳機(jī)的時(shí)機(jī)、隨訪的時(shí)機(jī)和劑量調(diào)整的時(shí)機(jī)以及扳機(jī)后的獲卵數(shù)。 Saravelos教授以“ALIFE”軟件為例，介紹了AI模型建立的過(guò)程以及在卵巢刺激流程中的使用案例。模型建立之初，應(yīng)用SART CORS數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，獲卵率越多，受精卵數(shù)、形成囊胚數(shù)以及累計(jì)活產(chǎn)率越高，因此確立了模型建立的目標(biāo)，即盡可能多獲卵。根據(jù)此目標(biāo)，研究團(tuán)隊(duì)分別對(duì)Gn啟動(dòng)劑量和扳機(jī)時(shí)間的決策建立了AI模型。在建立Gn啟動(dòng)劑量模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，卵巢對(duì)Gn的反應(yīng)性呈現(xiàn)出兩種情況，一種是卵巢反應(yīng)對(duì)Gn呈劑量依賴(lài)性，而另一種則是無(wú)論給藥劑量是多少，卵巢反應(yīng)性均沒(méi)有太大變化。這種現(xiàn)象也與我們的臨床實(shí)踐是相吻合的，因此采用AI模型預(yù)測(cè)啟動(dòng)劑量，可以在一定程度上避免對(duì)Gn反應(yīng)不敏感的人群無(wú)意義增加Gn劑量。 在卵巢刺激中，AI可以精準(zhǔn)的對(duì)于助孕女性提供個(gè)體化的促排卵方案選擇，給臨床醫(yī)生合理的建議，今后隨著科技的發(fā)展，希望AI可以幫助臨床醫(yī)生解決更多的醫(yī)學(xué)難題，而非取而代之。 3. 您對(duì)人工智能（AI）在胚胎的冷凍保存和選擇中的應(yīng)用有哪些觀點(diǎn)和看法？ 大會(huì)上Monica教授提出，AI可以理解復(fù)雜的數(shù)據(jù)，觀察到胚胎學(xué)家無(wú)法觀測(cè)到的細(xì)微差異，提供更客觀的胚胎評(píng)估，且在接觸學(xué)習(xí)中通過(guò)擴(kuò)大數(shù)據(jù)樣本量變得更加精準(zhǔn)可靠，同時(shí)流程的標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化大大減少胚胎學(xué)家的工作量。 胚胎篩選是通過(guò)鑒定具有最佳健康活產(chǎn)潛力的胚胎，是能夠最大限度地提高試管嬰兒周期成功率的關(guān)鍵步驟。Monica教授介紹了目前在使用的一些胚胎篩選的AI模型，包括IVY、iDAScore、Xception、STORK、ERICA、Life Whisperer等，這類(lèi)模型均在不同方面表現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)。IVY模型采用了深度學(xué)習(xí)（DL）對(duì)10,638個(gè)胚胎的time-lapse影像進(jìn)行了分析學(xué)習(xí)，通過(guò)time-lapse預(yù)測(cè)臨床妊娠能力的AUC 達(dá)到0.93；iDAScore是卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型（CNN），利用人工智能技術(shù)對(duì)胚胎time-lapse數(shù)據(jù)自動(dòng)分析，無(wú)需人工手動(dòng)注釋胚胎的任何參數(shù)；Xception模型對(duì)胚胎圖像進(jìn)行分析學(xué)習(xí)，對(duì)囊胚與非囊胚評(píng)估的準(zhǔn)確性達(dá)到90.9%，對(duì)優(yōu)質(zhì)囊胚的評(píng)定準(zhǔn)確度超過(guò)99.5%；STORK模型預(yù)測(cè)囊胚質(zhì)量的能力AUC達(dá)到0.98以上，表現(xiàn)出了良好的性能；ERICA模型可以快速進(jìn)行囊胚排序，平均4枚囊胚的排序時(shí)間低于25s。一篇納入20個(gè)研究的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)表明，無(wú)論在胚胎評(píng)估方面還是對(duì)于妊娠率的預(yù)測(cè)，AI都優(yōu)于胚胎學(xué)家。 胚胎冷凍保存也是ART的關(guān)鍵步驟，好的胚胎冷凍保存技術(shù)可以最大限度的提高妊娠率，減少卵巢過(guò)度刺激的發(fā)生，但這個(gè)過(guò)程可能會(huì)被人為因素干擾。2019年，歐洲首次報(bào)道了一例通過(guò)自動(dòng)化冷凍技術(shù)冷凍的囊胚復(fù)蘇后成功妊娠的案例。這項(xiàng)AI模型是卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型（CNN），回顧性學(xué)習(xí)了119名患者的652個(gè)time lapse胚胎視頻數(shù)據(jù)，用以幫助胚胎學(xué)家評(píng)估移植前解凍囊胚存活率，解凍后2小時(shí)和3小時(shí)，該模型預(yù)測(cè)性能AUC分別為0.869 和0.807 ，而胚胎學(xué)家的預(yù)測(cè)效果AUC為0.829 和0.850 (95% CI 0.773, 0.908)。未來(lái)該模型可以幫助胚胎學(xué)家確定哪些胚胎可能無(wú)法在解凍過(guò)程中存活下來(lái)，避免移植不可用胚胎，從而達(dá)到增加妊娠可能性的目的。 AI技術(shù)具有標(biāo)準(zhǔn)化，較高的效率和準(zhǔn)確度，今后需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究和前瞻性研究來(lái)判斷AI在胚胎選擇和胚胎冷凍保存中的使用價(jià)值。 葉虹 教授 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心臨床醫(yī)學(xué)部主任 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員 重慶市婦幼衛(wèi)生學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)主任委員 中華生殖醫(yī)學(xué)會(huì)臨床學(xué)組成員 國(guó)家ART管理專(zhuān)家?guī)斐蓡T 中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)環(huán)境與社會(huì)優(yōu)生分會(huì)常委 中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)ART監(jiān)測(cè)與評(píng)估專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委 專(zhuān)業(yè)方向：不孕不育癥的診斷與治療、女性生殖內(nèi)分泌、促排卵及控制性超排卵技術(shù)、試管嬰兒臨床技術(shù)

人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的目的不僅是實(shí)現(xiàn)妊娠，更重要的是安全生育健康的寶寶。在實(shí)施輔助生殖技術(shù)前，對(duì)患者進(jìn)行妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育的關(guān)鍵步驟，TORCH篩查一直是其中的一個(gè)重要項(xiàng)目。根據(jù)不斷更新的臨床證和指南，進(jìn)一步規(guī)范 TORCH 篩查，明確孕前免疫狀況，開(kāi)展科學(xué)預(yù)防措施對(duì)優(yōu)生優(yōu)育、圍產(chǎn)期保健和母嬰安全均有積極意義。（周雯慧教授推薦） 【簡(jiǎn)述】 TORCH是一組包括弓形蟲(chóng)（Toxoplasma）、風(fēng)疹病毒（Rubella）、巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus）和單純皰疹病毒（Herpes）在內(nèi)的病原體。這些病原體可能導(dǎo)致胎兒先天性感染和出生缺陷。《輔助生殖TORCH篩查專(zhuān)家共識(shí)》強(qiáng)調(diào)了在ART前進(jìn)行全面篩查的重要性，以預(yù)防這些病原體對(duì)胎兒的潛在危害。 風(fēng)疹病毒是TORCH篩查中的關(guān)鍵一環(huán)。共識(shí)指出，對(duì)于風(fēng)疹病毒IgG和IgM的定量檢測(cè)至關(guān)重要，這有助于評(píng)估女性是否具有免疫力。對(duì)于未接種疫苗或免疫狀態(tài)不明的女性，應(yīng)接種疫苗，并建議在接種疫苗后28天再進(jìn)行ART，以確保疫苗發(fā)揮效果，保護(hù)胎兒免受風(fēng)疹病毒的侵害。認(rèn)為接種了2劑含風(fēng)疹疫苗的婦女具有免疫力，隨后不應(yīng)進(jìn)行風(fēng)疹病毒IgG檢測(cè)。 弓形蟲(chóng)病毒感染在妊娠期間可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胎兒并發(fā)癥。共識(shí)建議，所有準(zhǔn)備進(jìn)行ART的女性都應(yīng)接受弓形蟲(chóng)篩查，并進(jìn)行健康教育，了解如何避免感染。特別是對(duì)于有接觸貓糞便、食用未煮熟肉類(lèi)等風(fēng)險(xiǎn)行為的女性，應(yīng)提供特別的指導(dǎo)和篩查。被診斷患有急性弓形蟲(chóng)感染的非孕婦應(yīng)被告知等待6個(gè)月后再?lài)L試懷孕。不能給感染期的夫婦行ART。 巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒是另外兩個(gè)在妊娠期間可能對(duì)胎兒造成危害的病原體，在妊娠早期或中期發(fā)生的原發(fā)性感染將導(dǎo)致自然流產(chǎn)和/或早產(chǎn)及胎兒生長(zhǎng)受限的增加，在極少數(shù)情況下會(huì)導(dǎo)致經(jīng)胎盤(pán)傳播先天性（子宮內(nèi)）感染。胎兒表現(xiàn)包括小頭畸形、肝脾腫大、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩及宮內(nèi)胎兒死亡。共識(shí)提出了針對(duì)這些病毒的血清學(xué)檢測(cè)和DNA檢測(cè)的建議，以評(píng)估患者的免疫狀況和是否存在潛在感染。對(duì)于已經(jīng)感染的女性，共識(shí)推薦采取相應(yīng)的治療措施，以減少對(duì)胎兒的影響。 細(xì)小病毒B19雖然在成人中通常不會(huì)引起嚴(yán)重疾病，但對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)卻可能致命。共識(shí)建議在ART前對(duì)女性進(jìn)行細(xì)小病毒B19的篩查，以確定其免疫狀況和感染狀況，從而預(yù)防可能的胎兒損傷。 《輔助生殖TORCH篩查專(zhuān)家共識(shí)》為ART前的篩查工作提供了全面的指導(dǎo)，涵蓋了風(fēng)疹病毒、弓形蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒和細(xì)小病毒B19等多個(gè)方面。通過(guò)這些細(xì)致的篩查措施，可以有效預(yù)防先天性感染，提高ART的成功率，并保障母嬰健康。對(duì)于準(zhǔn)備進(jìn)行ART的家庭來(lái)說(shuō)，了解并遵循這些篩查建議，是迎接新生命到來(lái)的重要一步。 點(diǎn)評(píng)專(zhuān)家簡(jiǎn)介 周雯慧 教授 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 周雯慧，婦產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)博士，主任醫(yī)師、教授，博士研究生導(dǎo)師。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心副主任。中國(guó)免疫學(xué)會(huì)生殖免疫學(xué)分會(huì)委員、吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)生殖醫(yī)學(xué)青年專(zhuān)家委員會(huì)常委兼秘書(shū)、北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、北京市高層次衛(wèi)生技術(shù)人才（生殖醫(yī)學(xué)學(xué)科骨干）、北京市人類(lèi)輔助生殖技術(shù)質(zhì)控中心專(zhuān)家、北京市醫(yī)管局公益青年專(zhuān)家、北京朝陽(yáng)醫(yī)院青年學(xué)術(shù)沙龍委員會(huì)主任委員。從事生殖醫(yī)學(xué)臨床、科研及教學(xué)工作近二十年，作為主要技術(shù)骨干和負(fù)責(zé)人參與國(guó)內(nèi)兩家三甲醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室的籌備和組建工作。擅長(zhǎng)包括人工授精、體外受精-胚胎移植在內(nèi)的多種人類(lèi)輔助生殖助孕技術(shù)的臨床應(yīng)用。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市 215 工程人才培養(yǎng)計(jì)劃、北京市醫(yī)管局楊帆項(xiàng)目等多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)課題，發(fā)表論文30余篇。 譯者簡(jiǎn)介 楊沫 博士 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于北京大學(xué)，擅長(zhǎng)不孕癥、月經(jīng)失調(diào)、子宮腺肌癥合并不孕的診治。主持國(guó)家自然基金1項(xiàng)，發(fā)表國(guó)內(nèi)外論文10余篇，研究成果在亞太生殖醫(yī)學(xué)大會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)等國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議進(jìn)行交流。 欄目簡(jiǎn)介 外文文獻(xiàn)學(xué)習(xí)是臨床醫(yī)生擴(kuò)充知識(shí)、了解醫(yī)學(xué)前沿的重要途徑，但外文生殖醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量繁多，深?yuàn)W艱澀，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)生篩選、閱讀困難，很多經(jīng)典、熱點(diǎn)內(nèi)容無(wú)法及時(shí)掌握、學(xué)以致用。 《醫(yī)說(shuō)生殖》作為中國(guó)領(lǐng)先的生殖健康領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)平臺(tái)，致力于為生殖醫(yī)生提供有效的學(xué)習(xí)與交流平臺(tái)。欄目由專(zhuān)業(yè)生殖醫(yī)生團(tuán)隊(duì)定期篩選生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)典、實(shí)用及熱點(diǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行翻譯整理，提煉文獻(xiàn)精粹、歸納前沿?zé)狳c(diǎn)，以文字+視頻的形式深入淺出地進(jìn)行呈現(xiàn)，并邀請(qǐng)生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著名專(zhuān)家進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)，幫助大家快速get文獻(xiàn)主旨精華！ 第三十期《文獻(xiàn)精讀》欄目由醫(yī)說(shuō)生殖平臺(tái)攜手首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院鹿群教授團(tuán)隊(duì)精心制作，與君共享。

首屆亞太地區(qū)生育力保存大會(huì)（APCFP 2024）將于2024年8月17日至18日在中國(guó)香港舉行。大會(huì)主題涵蓋生育力保存、胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨床心理學(xué)、兒科和青少年婦科、腫瘤學(xué)、男性不育以及腔鏡技術(shù)等多個(gè)重要領(lǐng)域。本次大會(huì)旨在匯集生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)各個(gè)學(xué)科的專(zhuān)家、學(xué)者，探討和交流生育力保存方面的最新進(jìn)展與挑戰(zhàn)。共同努力塑造生育力保存的未來(lái)，為無(wú)數(shù)患者的生活帶來(lái)改變。 醫(yī)說(shuō)生殖(Trends in ART)平臺(tái)作為2024年亞太地區(qū)生育力保存大會(huì)（APCFP 2024）的中國(guó)官方合作媒體，將第一時(shí)間傳遞會(huì)議精華，為您帶來(lái)最新鮮、最前沿的生殖醫(yī)學(xué)資訊；對(duì)話業(yè)內(nèi)頂級(jí)專(zhuān)家、杰出學(xué)者，深度解讀重大研究進(jìn)展，為大家奉上最專(zhuān)業(yè)、最權(quán)威的“學(xué)術(shù)盛宴”。 主席致辭 我們非常高興地宣布，首屆亞太地區(qū)生育力保存大會(huì)將于2024年8月17日至18日在充滿(mǎn)活力的香港舉行。本次大會(huì)旨在匯集生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)各個(gè)學(xué)科的專(zhuān)家和從業(yè)者，共同探討和交流生育力保存方面的最新進(jìn)展和挑戰(zhàn)。 大會(huì)的主題經(jīng)過(guò)了精心的選擇，涵蓋了生育力保存、胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨床心理學(xué)、兒科和青少年婦科、腫瘤學(xué)、男性不育以及腔鏡技術(shù)等多個(gè)重要領(lǐng)域，為專(zhuān)業(yè)人士提供了一個(gè)特別的機(jī)會(huì)，深入探討這些會(huì)會(huì)對(duì)護(hù)理和支持質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的重要領(lǐng)域。 我們誠(chéng)邀您計(jì)劃并加入此次難得的大會(huì)，與該領(lǐng)域的專(zhuān)家互動(dòng)交流，分享知識(shí)，了解生育力保存的最新進(jìn)展。作為參會(huì)者，您將有機(jī)會(huì)參與互動(dòng)環(huán)節(jié)，聆聽(tīng)引人深思的演講，并與亞太地區(qū)志同道合的專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)交流。 請(qǐng)關(guān)注我們，了解安排計(jì)劃、演講嘉賓和注冊(cè)詳情的最新信息。讓我們共同努力，塑造生育力保存的未來(lái)，為無(wú)數(shù)患者的生活帶來(lái)改變。 我們?cè)谙愀燮诖g迎您參加首屆亞太地區(qū)生育力保存大會(huì)，屆時(shí)科學(xué)卓越與文化魅力將相得益彰。 請(qǐng)記住這個(gè)日期！2024年8月17日至18日。 主席，組織委員會(huì) 首屆亞太地區(qū)生育力保存大會(huì) Dr. Jacqueline Chung 會(huì)議地點(diǎn) The conference will be held in Henry Cheng International Conference Centre, 1-2/F, Cheng Yu Tung Building, The Chinese University of Hong Kong. Cheng Yu Tung Building

隨著社會(huì)的發(fā)展和生育觀念的變遷，高齡不孕癥逐漸成為現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。高齡不孕癥，通常指女性年齡超過(guò)35歲后面臨的不孕問(wèn)題。這一現(xiàn)象的背后，隱藏著復(fù)雜的生理機(jī)制和社會(huì)因素。女性的生殖能力隨年齡增長(zhǎng)而被自然削弱，卵子數(shù)量與質(zhì)量下降，加之可能伴隨的慢性疾病和生活壓力，共同構(gòu)成了高齡不孕的多重挑戰(zhàn)。 本期欄目我們有幸邀請(qǐng)到了重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任劉西茹教授，并就高齡女性不孕患者臨床診療難點(diǎn)、高齡不孕女性助孕的個(gè)體化促排方案以及高齡助孕領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)和安全倫理問(wèn)題等話題進(jìn)行了深入交流和探討。 請(qǐng)您根據(jù)豐富的臨床工作經(jīng)驗(yàn)談一下針對(duì)高齡女性不孕患者臨床診療過(guò)程中面臨的最大的困難是什么?您是如何解決的? 女性高齡的定義：≥35歲。隨著我國(guó)生育政策的調(diào)整，加上壓力婚育理念的改變?nèi)缤砘橥碛雀鞣N社會(huì)因素推遲生育計(jì)劃，進(jìn)一步增加了高齡女性的比例。然而，隨著女性年齡的增加，生育能力逐漸下降。其中最主要的問(wèn)題就是卵巢儲(chǔ)備下降，卵子的數(shù)量和質(zhì)量均會(huì)下降，非整倍體率增加，另外其他婦科常見(jiàn)疾病如：子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤、盆腔炎癥、子宮內(nèi)膜的容受性下降，也是生育力下降的重要原因。這些因素綜合起來(lái)最終導(dǎo)致高齡女性不孕率增加、流產(chǎn)率增加。高齡女性各器官的機(jī)能下降，隨著年齡的增長(zhǎng)，內(nèi)外科疾病發(fā)生率也有所增加。另外這些高齡女性即使通過(guò)試管嬰兒技術(shù)獲得妊娠，其妊娠期間并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（如：流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重、胎兒畸形等）和內(nèi)、外科合并癥的風(fēng)險(xiǎn)（如：妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病等）也會(huì)增加。因此作為生殖專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生倡導(dǎo)大家一定要適齡生育：在合適的年齡做合適的事情。一般35歲以下不孕我們定義為1年，35歲以上如果半年未避孕仍不孕即可稱(chēng)為不孕，40歲以上但凡有生育要求即可來(lái)生殖中心尋求幫助。 其實(shí)目前針對(duì)高齡不孕患者的診治策略仍缺乏統(tǒng)一的觀點(diǎn)，因?yàn)榛颊卟∫虻膹?fù)雜多樣，其診治療效也參差不齊。針對(duì)高齡患者，我認(rèn)為應(yīng)該首先重點(diǎn)關(guān)注其生育力的評(píng)估比如說(shuō)卵巢儲(chǔ)備、子宮、輸卵管、內(nèi)分泌疾病以及全身性疾病等各方面的情況及男方精液情況。高齡女性生育評(píng)估的重點(diǎn)包括：卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估、不孕不育其他因素評(píng)估、妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。1.卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估：年齡、生化指標(biāo)：AMH、bFSH、bE2等、影像學(xué)指標(biāo)：B超下數(shù)AFC、以及必要時(shí)進(jìn)行CC刺激實(shí)驗(yàn)等卵巢刺激試驗(yàn)來(lái)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能；2.通過(guò)B超監(jiān)測(cè)排卵時(shí)，在明確竇卵泡數(shù)量的同時(shí)，可以觀察子宮內(nèi)膜的厚度、順便觀察是否有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜息肉及宮頸病變等影響妊娠的因素；3.輸卵管通暢度的評(píng)估可以通過(guò)輸卵管碘油造影或者超聲造影等進(jìn)行評(píng)估；4.除此之外，高齡婦女孕前評(píng)估還應(yīng)重視以下方面：（1）針對(duì)基礎(chǔ)疾?。ㄓ绕涫歉哐獕?、糖尿?。┑暮Y查和評(píng)估，如患有高血壓和心臟病應(yīng)完善心功能評(píng)估及調(diào)整降壓方案，孕前患有糖尿病的高齡婦女應(yīng)在孕前確定糖尿病的嚴(yán)重程度及調(diào)整降糖方案；（2）有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)死亡病史的婦女應(yīng)完善免疫相關(guān)抗體檢查，排除免疫系統(tǒng)疾??；（3）有遺傳性疾病家族史、不良孕產(chǎn)史者應(yīng)進(jìn)行孕前遺傳咨詢(xún)。 通常高齡女性的卵巢儲(chǔ)備功能相對(duì)較差而且各家庭個(gè)體差異相比較大，我們應(yīng)綜合男女雙方因素來(lái)考慮給予個(gè)體化的助孕建議，其中輔助生殖技術(shù)是一個(gè)最主要的幫助高齡患者懷孕的方法，40歲以上我們不建議IUI，建議直接IVF-ET。助孕過(guò)程中盡量選擇患者獲益最大化的最佳方案，力保盡量縮短其達(dá)妊娠時(shí)間，幫助其盡快抱嬰回家。 輔助生殖技術(shù)是高齡不孕女性助孕的重要方式，請(qǐng)問(wèn)如何在兼顧促排卵方案和子宮內(nèi)膜容受性的基礎(chǔ)上制定個(gè)體化促排方案? 隨著女性年齡的增加成功生育后代的幾率逐漸減少。隨著年齡的增加，我們自己的數(shù)據(jù)證明患者每增加5歲，試管嬰兒臨床妊娠率差不多下降10%。高齡女性如果下定決心要生育后代需要盡快尋求生殖醫(yī)生的幫助。因?yàn)榈却粫?huì)進(jìn)一步錯(cuò)失生育機(jī)會(huì)。建議高齡女性和其丈夫在備孕前進(jìn)行全面檢查，以便醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合分析排除高齡女性是否存在的遺傳、身體健康狀況和環(huán)境等不利妊娠的因素，以便制定接下來(lái)的治療方案。針對(duì)卵巢功能正常的高齡女性，可首先選擇常規(guī)控制性超促排卵方案。目前常用方案包括：早卵泡期長(zhǎng)方案和拮抗劑方案。目前對(duì)這類(lèi)患者絕對(duì)有效和最理想的方案尚缺乏統(tǒng)一的認(rèn)知，應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化促排方案。對(duì)于正常反應(yīng)，我們更多的傾向于長(zhǎng)方案。對(duì)于高反應(yīng)或者POR患者我們更多的采用拮抗劑方案，對(duì)于極低反應(yīng)者，則直接進(jìn)行微刺激或自然周期。這些都依靠臨床醫(yī)師豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和對(duì)藥物使用的靈活性。一些專(zhuān)家學(xué)者在大量臨床工作積累的基礎(chǔ)上對(duì)高齡不孕患者的治療方案進(jìn)行了分析和總結(jié)。研究報(bào)道綜合考慮臨床效果和經(jīng)濟(jì)成本相比，PPOS和微刺激方案≥35歲卵巢儲(chǔ)備低下者，應(yīng)用拮抗劑方案的優(yōu)胚率、累積臨床妊娠率更高，每獲得1例臨床妊娠所需的經(jīng)濟(jì)成本最低，因此拮抗劑方案更理想。按照歐洲生殖學(xué)會(huì)的促排指南卵巢高中低反應(yīng)人群均都推薦使用拮抗劑方案，最常用的拮抗劑藥物有歐加隆的加尼瑞克等。 每一個(gè)促排卵方案都各有利弊，所以促排方案需要結(jié)合患者其他情況的評(píng)估，當(dāng)患者合并如：子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜病變等疾病，又或者患者自身沒(méi)有特殊合并癥，但可用胚胎數(shù)較少需要攢胚胎都屬于不適合立即移植的情況，我們一般采用拮抗劑方案+全胚冷凍，短平快獲得好的胚胎，后續(xù)處理上述不良因素后再擇期行凍胚移植。 關(guān)于受精方式：對(duì)高齡的患者，其卵子有可能存在線粒體功能障礙，如果用ICSI受精，將需要消耗卵子更多的能量，不利于胚胎發(fā)育。因此，建議除非是存在男方因素或需要胚胎活檢進(jìn)行基因檢測(cè)做PGT，ICSI都不應(yīng)常規(guī)用于高齡患者。 隨著輔助生殖技術(shù)的飛速發(fā)展您認(rèn)為高齡助孕領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)如何?在應(yīng)用這些技術(shù)的同時(shí)有哪些安全性和倫理問(wèn)題需要特別關(guān)注? 隨著科技的不斷進(jìn)步，輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域在所有專(zhuān)家學(xué)者的共同努力下，不斷地發(fā)展和創(chuàng)新。新技術(shù)、新觀點(diǎn)的進(jìn)展啟發(fā)了未來(lái)高齡助孕的發(fā)展趨勢(shì)。 首先由于卵子質(zhì)量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，非整倍體發(fā)生率隨年齡的增加而增加，臨床上對(duì)高齡患者行胚胎植入前進(jìn)行非整倍體篩查PGT－A，目前尚存在一定爭(zhēng)議。PGT-A可降低移植非整倍體胚胎的概率，降低流產(chǎn)發(fā)生率，進(jìn)而提高助孕的成功率。但是該技術(shù)可能導(dǎo)致高齡女性可用胚胎更少甚至無(wú)可用胚胎?；颊咄ǔＲ虮Ａ艨捎门咛ザ芙^進(jìn)一步PGD。另外活檢本身對(duì)胚胎發(fā)育和子代健康可能造成負(fù)面影響，同時(shí)增加了患者助孕的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，因此目前在高齡女性中并未常規(guī)應(yīng)用該技術(shù)，大規(guī)模的應(yīng)用有待于未來(lái)進(jìn)一步的數(shù)據(jù)總結(jié)以便更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。 高齡患者出現(xiàn)透明帶變厚、變硬、破裂困難導(dǎo)致胚胎孵出障礙的概率升高影響胚胎著床。近年來(lái)有研究提出對(duì)高齡患者行胚胎輔助孵化促進(jìn)胚胎著床提高臨床妊娠率。由于其對(duì)胚胎發(fā)育及子代的影響有待進(jìn)一步的觀察隨訪，目前尚缺乏足夠的證據(jù)證明其可提高出生率。 再者隨著生殖衰老研究的進(jìn)展，對(duì)改善卵母細(xì)胞、配子質(zhì)量的藥物開(kāi)發(fā)和再利用策略不斷涌現(xiàn)。包括抗氧化劑（N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）、類(lèi)黃酮、維生素C和E以及輔酶Q10等）、異黃酮、多酚衍生物和植物性化合物以及二甲雙胍等常用藥物以及新近的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)（mTOR）抑制劑等。但是這些干預(yù)措施的確切作用機(jī)制仍然不明確，治療靶點(diǎn)及其作用部位還有待闡明。臨床應(yīng)用結(jié)果仍缺乏一致性結(jié)果。 此外有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)高齡患者卵子線粒體DNA突變以及功能紊亂可能會(huì)降低胚胎發(fā)育潛能，所以針對(duì)高齡患者改善線粒體功能可能會(huì)提高胚胎質(zhì)量，目前胞漿置換/原核移植等這些技術(shù)目前亦處于研究階段，因?yàn)槠湟肓说?方物質(zhì)，所以爭(zhēng)議也比較大，需慎重考慮該技術(shù)的應(yīng)用，臨床上線粒體移植建議只用于線粒體DNA疾病的治療，而非高齡患者。另外目前誘導(dǎo)干細(xì)胞分化出功能性卵母細(xì)胞的技術(shù)已在小鼠身上成功建立，為體外產(chǎn)生卵母細(xì)胞并發(fā)育成熟提供了理論基礎(chǔ)和全新可能，目前仍在實(shí)驗(yàn)階段，該細(xì)胞的基因組印跡和表觀遺傳有待更全面的評(píng)估。我們也期待著未來(lái)更多基礎(chǔ)研究的重大突破，為臨床上高齡孕育困難的這些疑難雜癥提供更多可能的治療靶點(diǎn)和方案，進(jìn)一步提高輔助生殖技術(shù)的成功率，從而提高我們國(guó)家的人口出生數(shù)量和質(zhì)量。 團(tuán)隊(duì)介紹 生殖醫(yī)學(xué)中心 科室介紹 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心成立于1997年，是國(guó)內(nèi)開(kāi)展人工授精及試管嬰兒等相關(guān)輔助生殖技術(shù)最早的一批專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)。1998年首例人工授精嬰兒出生，1999年首例試管嬰兒出生，2002年首例ICSI試管嬰兒出生，2002年首例減胎成功，2003年10月首例凍胚移植妊娠成功?，F(xiàn)已獲準(zhǔn)開(kāi)展夫精人工授精、體外受精-胚胎移植、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（三代試管嬰兒）、生育力保存等技術(shù)。中心已建立完善的全系列人類(lèi)輔助生殖技術(shù)體系，并順利通過(guò)國(guó)家及重慶市主管部門(mén)組織的例行校驗(yàn)和專(zhuān)項(xiàng)督導(dǎo)檢查。生殖醫(yī)學(xué)中心集醫(yī)、教、研一體，開(kāi)展生殖內(nèi)分泌和不孕癥疾病的臨床診療及臨床應(yīng)用型基礎(chǔ)研究，近3年門(mén)診量達(dá)20萬(wàn)余人次，輻射四川、貴州、云南、西藏等西南片區(qū)，是重慶市第二家擁有輔助生殖全系列技術(shù)資質(zhì)的單位。 目前，科室具有一個(gè)從事生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的合理人才梯隊(duì)，高級(jí)職稱(chēng)12人，中級(jí)職稱(chēng)8人，博士13人，碩士6人。整個(gè)科室人員年富力強(qiáng)，學(xué)科背景豐富，知識(shí)結(jié)構(gòu)比較完善。工作積極、好學(xué)上進(jìn)，是一個(gè)充滿(mǎn)活力和創(chuàng)造力的團(tuán)隊(duì)。 診療范圍：男女不孕不育癥；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、異常子宮出血、早發(fā)性卵巢功能不全、卵巢早衰、高泌乳素血癥、月經(jīng)紊亂及閉經(jīng)等生殖內(nèi)分泌疾病診療；孕前檢查、生育力評(píng)估、備孕及優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)；生殖健康疑難危重癥診療及出生缺陷防控。 特色診療技術(shù)：常規(guī)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）、單精子卵胞漿內(nèi)顯微注射（ICSI）、胚胎種植前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)（PGT）、人工授精（AI）、胚胎凍融、稀少精子凍融、未成熟卵體外培養(yǎng)、男科顯微取精手術(shù)、四維子宮輸卵管超聲造影、早孕多胎減胎、女性生育力保存（ 卵子、卵巢組織冷凍技術(shù)）等。 在科研方面，近年來(lái)生殖醫(yī)學(xué)中心共承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目11項(xiàng)，省部級(jí)科研項(xiàng)目17項(xiàng)，發(fā)表SCI論文75篇，中文核心期刊論文200余篇。 學(xué)科建設(shè)：已與川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、開(kāi)州區(qū)人民醫(yī)院、江津區(qū)婦幼保健院、三峽中心醫(yī)院、酉陽(yáng)人民醫(yī)院、涪陵中心醫(yī)院、計(jì)生醫(yī)院等50余家醫(yī)院形成生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)科聯(lián)盟，促進(jìn)西南區(qū)域生殖疾病防控學(xué)科建設(shè)。近3年舉辦國(guó)際或全國(guó)性本專(zhuān)病相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議10次，不斷提高多學(xué)科診治輻射和服務(wù)能力。 國(guó)家“十三五”規(guī)劃綱要和“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要中都特別強(qiáng)調(diào)了母嬰安全和兒童健康的重要性，確保母嬰安全不僅是每個(gè)家庭的深切希望，也是對(duì)更加和諧社會(huì)的期待。孕育希望，創(chuàng)造未來(lái)，重醫(yī)附一院生殖醫(yī)學(xué)中心始終致力于傳播健康知識(shí)，不斷提升生育和健康保健服務(wù)的質(zhì)量，專(zhuān)注于不孕癥的治療，幫助家庭實(shí)現(xiàn)擁有健康后代的愿望。我們希望每個(gè)生命都能得到溫柔的呵護(hù)，每個(gè)被愛(ài)的個(gè)體都能成長(zhǎng)為幸福的寶貝，祝愿每個(gè)家庭都能實(shí)現(xiàn)他們的夢(mèng)想。 專(zhuān)家簡(jiǎn)介 劉西茹 教授 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任 博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師。 第三批重慶市學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選，第四批重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)訪問(wèn)學(xué)者。 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)專(zhuān)委會(huì)青年委員；中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)婦兒臨床分會(huì)第一屆委員會(huì)青年委員會(huì)委員；重慶市生殖健康學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員；重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員；重慶市醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員；重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)婦科內(nèi)分泌計(jì)劃生育學(xué)組副組長(zhǎng)；重慶市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)生殖醫(yī)學(xué)及生殖保護(hù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。 主要研究方向：生殖醫(yī)學(xué)。承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目2項(xiàng)，省部級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)，作為課題骨干負(fù)責(zé)和參與其他科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金十余項(xiàng)，公開(kāi)發(fā)表論著30余篇，其中SCI 12篇。承擔(dān)婦產(chǎn)科中英文教學(xué)工作，包括本科、七年制及卓越醫(yī)師班學(xué)生教學(xué)，多次獲“受學(xué)生好評(píng)教師”稱(chēng)號(hào)。擅長(zhǎng)不孕癥、多囊卵巢綜合征、反復(fù)著床失敗等生殖內(nèi)分泌疾病的診治和輔助生殖技術(shù)。

為了推進(jìn)生殖內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域多學(xué)科交流，提升生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)與臨床研究水平，全面促進(jìn)生殖內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)發(fā)展，中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖內(nèi)分泌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)將于2024年6月14日-16日舉辦“中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖內(nèi)分泌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第九屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)2024年學(xué)術(shù)年會(huì)”。 在大會(huì)即將召開(kāi)之際，我們有幸邀請(qǐng)到了大會(huì)主席、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院曹云霞教授，就大會(huì)亮點(diǎn)、曹教授團(tuán)隊(duì)近期重磅科研成果等話題進(jìn)行了深入交流，并向廣大青年醫(yī)師分享了寶貴經(jīng)驗(yàn)。 大會(huì)已連續(xù)成功舉辦多屆，備受?chē)?guó)內(nèi)生殖醫(yī)生關(guān)注。請(qǐng)您介紹一下今年的大會(huì)有哪些精彩內(nèi)容和精心安排？ 時(shí)光荏苒，歲月如梭，轉(zhuǎn)眼間“中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖內(nèi)分泌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第九屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)2024年學(xué)術(shù)年會(huì)”即將開(kāi)幕。本次會(huì)議將秉承傳統(tǒng)，圍繞著國(guó)際動(dòng)態(tài)前沿和熱點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題設(shè)置多個(gè)板塊，比如：院士大家講壇、專(zhuān)題講座、基礎(chǔ)研究、青年科學(xué)家論壇以及疑難病例討論等。同時(shí)，本次會(huì)議還安排了輔助生殖技術(shù)的實(shí)操班，更好地使理論和技術(shù)相結(jié)合，努力為大家奉獻(xiàn)一場(chǎng)學(xué)術(shù)盛宴。此次年會(huì)也是國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目，希望將本領(lǐng)域的繼續(xù)教育做得更好，提升廣大同道們的滿(mǎn)意度。 您及團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)守初心，長(zhǎng)期致力于生殖醫(yī)學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)及技術(shù)研究，為生殖醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。請(qǐng)您與大家分享下近期的重要研究成果。 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心歷經(jīng)了26年的發(fā)展，已有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。無(wú)論是輔助生殖技術(shù)的規(guī)模、項(xiàng)目以及技術(shù)水平上，我中心都走在全國(guó)第一方陣中。每年IVF年周期數(shù)達(dá)16,000，其中包括8,000個(gè)左右周期的取卵周期數(shù)和8,000個(gè)左右移植周期數(shù)，并維持較好的總臨床妊娠率。 本學(xué)科經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，已搭建很多重要的平臺(tái)。我中心是國(guó)家衛(wèi)健委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、教育部工程研究中心、安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。同時(shí)，我院大婦產(chǎn)科是我省首批的婦產(chǎn)臨床研究中心和國(guó)家臨床研究中心的分中心。在多個(gè)平臺(tái)的加持下，我們的研究隊(duì)伍也逐漸壯大，近些年在科研上也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。值得提到的是，我中心的男科團(tuán)隊(duì)通過(guò)與國(guó)內(nèi)其他團(tuán)隊(duì)合作，共8次登上了《美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》。今年我們依舊不斷地有成果產(chǎn)出，比如：年初我們與中南大學(xué)合作，研究關(guān)于非經(jīng)典剪切突變與神經(jīng)發(fā)育的關(guān)系，發(fā)表在《柳葉刀》旗下的雜志《eBioMedicine》；同時(shí)段我中心研究生在《Chemosphere》雜志上發(fā)表了關(guān)于環(huán)境因素與男性生殖健康的學(xué)術(shù)論文；5月份我們又在《SCIENCE CHINA Life Science》上發(fā)表學(xué)術(shù)論文；另外在《Human Reproduction》、《Cell Death & Disease》等雜志都發(fā)表了相應(yīng)的學(xué)術(shù)研究成果。相信在這么多青年人才的加持下，我們的學(xué)術(shù)研究一定能更上一層樓，也希望這些科研成果能促進(jìn)輔助生殖技術(shù)更好地發(fā)展。 您從事生殖醫(yī)學(xué)事業(yè)多年，積累了豐富的臨床和科研經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于青年醫(yī)生學(xué)者，您有哪些建議或心得體會(huì)可以分享？ 我已經(jīng)從事醫(yī)學(xué)事業(yè)35年了，作為過(guò)來(lái)人，對(duì)青年學(xué)者一直都是非常地關(guān)心和關(guān)注。在我的理念中，青年學(xué)者應(yīng)該具備以下優(yōu)良品質(zhì)：第一，有持續(xù)學(xué)習(xí)的熱情。我們都知道生命科學(xué)日新月異，如果不能持續(xù)學(xué)習(xí)，學(xué)識(shí)和技術(shù)勢(shì)必落伍。所以，我一直推薦青年學(xué)者參加一些基礎(chǔ)教育學(xué)習(xí)班和國(guó)內(nèi)或國(guó)際高水平的研討班。第二，敢于創(chuàng)新、勇于創(chuàng)新。創(chuàng)新是科學(xué)技術(shù)發(fā)展的源頭動(dòng)力，如果沒(méi)有創(chuàng)新，只是走老路、走套路，科學(xué)技術(shù)難以發(fā)展。青年科學(xué)家和青年醫(yī)生都應(yīng)該有敢于創(chuàng)新、勇于創(chuàng)新的心態(tài)和理念，才能讓自己發(fā)展的更好。第三，將基礎(chǔ)研究和臨床研究相結(jié)合。目前所有臨床的新技術(shù)、新療法都是科研成果在臨床上的應(yīng)用。如果缺乏源頭的基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新，臨床研究和臨床技術(shù)也難以發(fā)展。所以，我們要做科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新創(chuàng)造的主人，努力做好基礎(chǔ)研究和臨床研究。第四，年輕醫(yī)生對(duì)患者要有一顆同情心、憐憫之心，以患者為本。缺乏這種心態(tài)，就不能設(shè)身處地為患者著想，不能提供更好的服務(wù)，是當(dāng)不好醫(yī)生的。第五，要有團(tuán)隊(duì)精神。所有大型的科學(xué)研究常常是多個(gè)團(tuán)隊(duì)相互協(xié)作的成果，比如我國(guó)高水平的多中心研究成果都是多個(gè)中心、多個(gè)團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果。同時(shí)，也建議青年醫(yī)生和青年科學(xué)家之間積極交流，否則就是閉門(mén)造車(chē)，很難有好的產(chǎn)出。以上五點(diǎn)是我對(duì)青年醫(yī)生或青年臨床研究工作者的寄語(yǔ)和期待。 專(zhuān)家簡(jiǎn)介 曹云霞 教授 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 科室：婦產(chǎn)科 研究方向：生殖遺傳，生殖內(nèi)分泌；配子與胚胎發(fā)育；生殖道發(fā)育異常；生育力保存 二級(jí)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，安徽醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系主任，婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)科帶頭人。國(guó)家衛(wèi)生健康委配子及生殖道異常研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任; 生命資源保存與人工器官教育部工程研究中心主任，生育障礙與婦產(chǎn)疾病研究安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床研究中心分中心主任，安徽省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)副主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)遺傳學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)。享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼，國(guó)家衛(wèi)生健康有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家，全國(guó)優(yōu)秀科技工作者。主持包括國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃、國(guó)家新藥創(chuàng)制重大項(xiàng)目、國(guó)家自然基金項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)和省級(jí)課題40余項(xiàng)。所率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)的共同研究成果在《Cell》發(fā)表，并獲得“2014年度中國(guó)十大科學(xué)進(jìn)展”。先后獲得省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)3項(xiàng)，二等獎(jiǎng)3項(xiàng)，中國(guó)婦幼健康科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)，二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。省教學(xué)成果一等獎(jiǎng)2項(xiàng)及線上教學(xué)成果一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。發(fā)表包括《Cell》、《Nat Genet》、《Nature Communication》、《N Engl J Med》、《The Lancet》、《Am J Hum Genet》等SCI收錄論文300余篇。

反復(fù)自然流產(chǎn)是婦產(chǎn)科最常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一，病因復(fù)雜，近半數(shù)患者的發(fā)病原因不明，針對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)的規(guī)范性診治已成為生殖健康領(lǐng)域亟待解決的重要問(wèn)題。 本期欄目我們有幸邀請(qǐng)到了上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科主任鮑時(shí)華教授，并圍繞反復(fù)自然流產(chǎn)的常見(jiàn)病因及臨床診斷方法、反復(fù)自然流產(chǎn)的治療方法和干預(yù)措施、免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)的治療策略等話題進(jìn)行了深入交流和探討。 反復(fù)自然流產(chǎn)的常見(jiàn)病因有哪些？臨床上有哪些常見(jiàn)的診斷方法和技術(shù)？ 反復(fù)自然流產(chǎn)，在臨床上稱(chēng)作復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或反復(fù)妊娠丟失。反復(fù)流產(chǎn)的定義，是指和同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上，在妊娠28周之前的胎兒丟失，其中也包括生化妊娠。雖然目前的診斷的方法很多，但最主要的還是醫(yī)生的基本功——“望、聞、問(wèn)、切”。在具體的臨床實(shí)踐中，主要體現(xiàn)在通過(guò)采集病史，通過(guò)對(duì)患者的體重、身高進(jìn)行初步的預(yù)判，以及結(jié)合生育史協(xié)助診斷。除此之外，體外檢測(cè)技術(shù)在協(xié)助診斷中同樣起到重要的作用。 目前主要的體外診斷主要是通過(guò)對(duì)血液、尿液、唾液等體液進(jìn)行生化檢測(cè)和分析來(lái)實(shí)現(xiàn)的，還有通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜、宮頸細(xì)胞的分子檢測(cè)進(jìn)行輔助診斷。我們希望能夠在反復(fù)妊娠丟失的患者中尋找到一些新的標(biāo)志物，諸如自身抗體等，這可以幫助我們更加精準(zhǔn)地對(duì)不同病因的病人實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。性激素的檢測(cè)在輔助復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷中也起著重要的作用，以前性激素的檢測(cè)都是通過(guò)免疫發(fā)光的方法來(lái)進(jìn)行的，目前質(zhì)譜法可能更加準(zhǔn)確。越來(lái)越多改良的激素方法學(xué)為我們臨床醫(yī)生提供了更多的便利，讓診斷更加精準(zhǔn)。 另外還有一種診斷技術(shù)是遺傳學(xué)的檢測(cè)，主要包括細(xì)胞水平和分子水平的檢測(cè)診斷。細(xì)胞水平的診斷主要是通過(guò)檢查胎兒的染色體進(jìn)行檢測(cè)，通常取胎兒的皮膚、血液以及胚停的絨毛組織進(jìn)行檢查，主要是進(jìn)行核型分析，但這些檢查都存在一定的局限性。 目前最新的方法是通過(guò)孕早期母體的血液對(duì)胎兒染色體和單基因疾病的發(fā)生進(jìn)行判斷和預(yù)測(cè)，這是未來(lái)發(fā)展的一個(gè)大趨勢(shì)。除此之外，還有包括FISH、基因芯片、一代測(cè)序、二代測(cè)序以及全基因組、全外顯子技術(shù)都可以輔助我們進(jìn)行更好的診斷。 還有一些就是影像學(xué)的應(yīng)用，如超聲、核磁等。其他檢查手段如宮腔鏡、腹腔鏡等也可以用來(lái)協(xié)助診斷。上述診斷手段為我們?cè)\斷和明確病因提供了非常好的方法。未來(lái)我們期待能有更多新的技術(shù)，諸如AI技術(shù)、生物識(shí)別技術(shù)、大數(shù)據(jù)分析以及一些影像分析和智能機(jī)器人的輔助診斷。 請(qǐng)問(wèn)目前臨床上針對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)有哪些新的治療方法和干預(yù)措施？這些方法治療效果如何？ 目前針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，有許多治療方法和干預(yù)措施。首先，需要根據(jù)病因進(jìn)行針對(duì)性的治療。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因有很多，包括遺傳因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素、易栓癥、解剖因素以及感染因素。這些因素能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)50%~60%的病因，但仍有40%左右病因不明。 對(duì)于明確的病因，我們要根據(jù)具體情況進(jìn)行治療。例如，對(duì)于遺傳因素，需要通過(guò)遺傳咨詢(xún)確定問(wèn)題所在。如果夫妻雙方有染色體平衡易位、單基因病或共同攜帶突變位點(diǎn)，建議使用第三代試管嬰兒技術(shù)（PGT）進(jìn)行移植前診斷，以避免因遺傳問(wèn)題導(dǎo)致的流產(chǎn)。內(nèi)分泌因素包括黃體功能不足、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常和高泌乳素血癥。針對(duì)這些問(wèn)題，分別需要黃體支持、改善代謝和排卵、糾正甲狀腺激素水平，以及解決高泌乳素血癥的誘因。免疫因素方面，對(duì)于自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征和干燥綜合征等患者，需要治療其原發(fā)疾病，并使用免疫調(diào)節(jié)劑、抗血小板藥物、抗凝藥物、糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白等，前提是經(jīng)過(guò)評(píng)估對(duì)胎兒相對(duì)安全并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。血栓前狀態(tài)（易栓癥）通常需要抗凝和抗血小板治療。解剖因素如宮腔粘連、子宮縱隔和宮腔息肉等需要通過(guò)手術(shù)方法治療。感染因素則需針對(duì)病原體進(jìn)行抗炎治療。對(duì)于病因不明的患者，需要改善生活方式，降低生活環(huán)境中的化學(xué)和物理因素對(duì)人體的影響，避免環(huán)境毒性物質(zhì)對(duì)生殖功能的影響。 所有這些治療的前提是明確診斷病因，并采用準(zhǔn)確、規(guī)范的治療方法。目前規(guī)范治療的成功率為80%~90%。但需要提醒的是，年齡是影響成功率的關(guān)鍵因素之一。應(yīng)盡量避免高齡生育，尤其是女性超過(guò)40歲時(shí)，生育成功率會(huì)顯著降低，理想狀態(tài)是在35歲之前解決生育問(wèn)題。以上是目前的一些反復(fù)自然流產(chǎn)治療策略和成功率現(xiàn)狀。 免疫系統(tǒng)在妊娠維持中充當(dāng)著重要角色，異常免疫反應(yīng)則可導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生。請(qǐng)問(wèn)目前針對(duì)免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)的治療策略或探索有哪些？未來(lái)前景如何？ 生殖免疫學(xué)是一個(gè)非常重要的話題，尤其是在婦產(chǎn)科領(lǐng)域。我作為從事生殖免疫研究和臨床工作約20年的醫(yī)生，認(rèn)為當(dāng)前大家對(duì)生殖免疫的理解過(guò)于局限和狹義。廣義的生殖免疫學(xué)不僅涵蓋母胎免疫的建立和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，還包括免疫調(diào)節(jié)生育功能、生殖道黏膜免疫調(diào)節(jié)，以及神經(jīng)生殖內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。 在妊娠維持過(guò)程中，母胎免疫耐受是關(guān)鍵因素之一。如果母胎免疫耐受失衡，母體可能會(huì)將胚胎視為外來(lái)物質(zhì)，從而影響正常妊娠的建立，導(dǎo)致早期流產(chǎn)、晚期早產(chǎn)、死胎、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩以及妊娠期高血壓等問(wèn)題。目前的研究主要集中在探索母胎免疫耐受失衡的機(jī)制，但這些機(jī)制仍是未解之謎，我們只是了解了其中一小部分，如自身免疫病和同種免疫的問(wèn)題。 目前的治療方法多為探索性，包括被動(dòng)免疫、過(guò)繼免疫、免疫藥物治療、免疫增強(qiáng)治療、免疫抑制治療和免疫重建治療。然而，這些治療手段是在機(jī)制不明確的情況下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)性治療，仍具有一定的局限性。未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)和研究方向是探索明確的母胎耐受失衡機(jī)制，并進(jìn)行靶向精準(zhǔn)用藥。如果免疫過(guò)度增強(qiáng)，則使用免疫抑制藥物；如果免疫過(guò)激，同樣使用免疫抑制藥物；如果免疫功能低下，則使用免疫增強(qiáng)藥物；如果免疫功能紊亂，則幫助重建免疫系統(tǒng)。 總之，對(duì)于免疫系統(tǒng)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的應(yīng)用，任重而道遠(yuǎn)，我們還有很長(zhǎng)的路要走，需要更多的婦產(chǎn)科醫(yī)生投入到生殖免疫，特別是母胎免疫耐受的研究和治療進(jìn)展方向。 專(zhuān)家簡(jiǎn)介 鮑時(shí)華教授 上海市第一婦嬰保健院 主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科主任 專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域：生殖免疫、生殖內(nèi)分泌 擅長(zhǎng)疾?。簭?fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)胚胎種植失敗、反復(fù)生化妊娠、不孕不育 學(xué)術(shù)任職： 中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)生殖免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主任委員 上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)不孕不育專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主任委員 上海優(yōu)生優(yōu)育科學(xué)協(xié)會(huì)生殖免疫性疾病防治專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主任委員 中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖免疫學(xué)會(huì)專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常委 上海市女醫(yī)師協(xié)會(huì)科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常委 中國(guó)婦幼健康研究會(huì)生殖內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 委員 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)妊娠免疫專(zhuān)委會(huì) 委員 上海市女醫(yī)師協(xié)會(huì)婦兒專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 委員

隨著人類(lèi)輔助生殖技術(shù)（ART）的不斷改進(jìn)，為了更好的保障母嬰安全，選擇性單胚胎移植（eSET）已在許多國(guó)家及國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)得到廣泛推薦應(yīng)用，但對(duì)于eSET的應(yīng)用指征，不同的國(guó)家、不同的機(jī)構(gòu)在eSET的實(shí)踐操作上仍存在很大差異。這篇指南針對(duì)ART周期移植胚胎數(shù)量提出了一些新的觀點(diǎn)，指南中提出，既往ART失敗史、孕產(chǎn)史、年齡、卵巢反應(yīng)性、子宮內(nèi)膜特征、胚胎發(fā)育階段、胚胎質(zhì)量等這些常規(guī)被認(rèn)為可能影響成功率的因素均不是實(shí)行雙胚胎移植的指征，這有助于我們更新既往的認(rèn)知?？傊?，在有效降低多胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，保證不孕癥患者實(shí)現(xiàn)安全健康妊娠需要建立有效的ART標(biāo)準(zhǔn)移植程序。 簡(jiǎn)述 背景：選擇性單胚胎移植（eSET）目前已被公認(rèn)是達(dá)到安全且高效的輔助生殖治療的有效手段，在許多國(guó)際及國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)得到廣泛推薦應(yīng)用。另一方面，由于各種其他因素的影響，不同的機(jī)構(gòu)以及患者個(gè)人在eSET的實(shí)踐操作上存在很大差異，并且eSET的指南建議在不同的國(guó)家也未得到同等程度的遵從和執(zhí)行。因此，為了在現(xiàn)有文獻(xiàn)調(diào)研基礎(chǔ)上提供一個(gè)當(dāng)前條件下最佳的循證證據(jù)，本文在綜合考慮醫(yī)學(xué)的和非醫(yī)學(xué)因素的前提下，針對(duì)ART周期移植胚胎的數(shù)量提出一份最新的指南。 材料與方法：由“指南發(fā)展小組”（Guideline development group/GDG）主導(dǎo)，針對(duì)影響胚胎移植數(shù)量的各種因素提出22個(gè)核心問(wèn)題，并據(jù)此篩查截至2023年5月發(fā)表的英文文獻(xiàn)共計(jì)17700篇，經(jīng)分析提煉后，形成25個(gè)循證建議（recommendations）和10個(gè)實(shí)操建議（good practice points），其中根據(jù)文獻(xiàn)證據(jù)的證明力程度不同，將循證建議分為高（⊕⊕⊕⊕）、中（⊕⊕⊕）、低（⊕⊕）和很低（⊕）四級(jí)。 結(jié)果：部分核心問(wèn)題和相應(yīng)的指南建議列舉如下： 1、移植多個(gè)胚胎之前，應(yīng)考慮哪些妊娠相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和問(wèn)題？ 1.1 與多胎妊娠/分娩相關(guān)的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn) 循證建議（⊕⊕⊕）：移植之前應(yīng)考慮與多胚胎移植相關(guān)的較高幾率的孕產(chǎn)婦、胎兒、新生兒并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。 實(shí)操建議1：在考慮移植>1個(gè)胚胎時(shí)，應(yīng)清楚告知患者妊娠丟失、宮外孕、先兆子癇、妊娠糖尿病、產(chǎn)前及產(chǎn)后出血、剖腹產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重、新生兒重癥監(jiān)護(hù)入院、新生兒死亡等與多胎妊娠相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。 實(shí)操建議2：在移植>1個(gè)胚胎時(shí)，患者簽署額外的知情同意書(shū)。 1.2 與多胎妊娠/分娩相關(guān)的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題 循證建議1（⊕⊕⊕）：多胎妊娠的產(chǎn)科護(hù)理、雙胞胎和三胞胎的兒科護(hù)理相關(guān)的直接成本會(huì)增加。 循證建議2（⊕⊕）：由于病假、非處方藥、兒童患病導(dǎo)致誤工引起的多胎妊娠相關(guān)的非直接成本會(huì)增加。 實(shí)操建議：在診療計(jì)劃階段，醫(yī)務(wù)人員告知患者并與之討論治療成本相關(guān)的信息和問(wèn)題。 1.3 與多胎妊娠/分娩相關(guān)的心理問(wèn)題 循證建議（⊕⊕）：無(wú)論最終有多少個(gè)孩子出生，醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)考慮多胎妊娠給患者的產(chǎn)后心理健康、情緒困擾、婚姻問(wèn)題等方面可能帶來(lái)的問(wèn)題，還應(yīng)考慮性格特征、社會(huì)人口因素和家庭機(jī)能對(duì)父母和后代心理健康的影響。 實(shí)操建議：在診療計(jì)劃階段，醫(yī)務(wù)人員告知患者ART治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的心理疾病等并發(fā)癥。 2、哪些個(gè)人的、監(jiān)管的和費(fèi)用報(bào)銷(xiāo)因素會(huì)影響胚胎移植數(shù)量的決定？ 實(shí)操建議：由于患者偏好、監(jiān)管因素、報(bào)銷(xiāo)政策會(huì)影響胚胎移植實(shí)踐，GDG鼓勵(lì)能促進(jìn)選擇性單胚胎移植推行的立法和健康保險(xiǎn)政策。 3、準(zhǔn)備進(jìn)行雙胚胎移植而非單胚胎移植時(shí)，應(yīng)將哪些臨床標(biāo)準(zhǔn)作為考慮因素？ 3.1 既往ART失敗史 循證建議（⊕）：不應(yīng)基于既往ART治療失敗的次數(shù)而決定移植雙胚胎。 3.2 不孕年限 循證建議（⊕）：不應(yīng)基于不孕年限而決定移植雙胚胎。 3.3 既往孕產(chǎn)史 循證建議（⊕）：不應(yīng)基于既往ART妊娠史或活產(chǎn)史而決定移植雙胚胎。 3.4 女方年齡 循證建議1（⊕⊕）：不應(yīng)基于女方年齡而決定進(jìn)行雙胚胎移植。 循證建議2（⊕⊕⊕）：38歲以下（不含）的女性應(yīng)接受eSET。 循證建議3（⊕）：年滿(mǎn)38歲及以上的女性應(yīng)接受eSET。 3.5 卵巢反應(yīng) 循證建議（⊕）：建議正常反應(yīng)患者行eSET。 實(shí)操建議：卵巢低反應(yīng)或高反應(yīng)患者行eSET。 3.6 子宮內(nèi)膜相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn) 循證建議1（⊕）：不應(yīng)基于子宮內(nèi)膜特征而決定進(jìn)行雙胚胎鮮胚移植。 循證建議2（⊕）：不應(yīng)基于子宮內(nèi)膜特征而決定進(jìn)行雙胚胎凍胚移植。 3.7 接受供卵和供胚的治療周期 循證建議1（⊕⊕⊕）：接受供卵ART治療的患者應(yīng)當(dāng)僅接受eSET。 循證建議2（⊕）：接受供胚ART治療的患者應(yīng)當(dāng)僅接受eSET。 3.8 代孕者（講者注：此部分在我國(guó)為禁止行為，此處僅列舉原文內(nèi)容以作參考） 循證建議（⊕）：代孕者應(yīng)當(dāng)僅接受eSET。 實(shí)操建議：同時(shí)告知代孕者和患者夫婦，雙胚胎移植與代孕期間升高的孕期風(fēng)險(xiǎn)、圍產(chǎn)期并發(fā)癥相關(guān)。 4、準(zhǔn)備進(jìn)行雙胚胎移植而非單胚胎移植時(shí)，應(yīng)當(dāng)將哪些胚胎相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)作為考慮因素？ 4.1 鮮胚移植周期 4.1.1 卵裂胚 循證建議（⊕⊕⊕）：在卵裂胚鮮胚移植周期，不應(yīng)基于胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)而決定進(jìn)行雙胚胎移植。 4.1.2 囊胚 循證建議（⊕⊕⊕）：在囊胚鮮胚移植周期，不應(yīng)基于囊胚的形態(tài)/質(zhì)量而決定進(jìn)行雙胚胎移植。 4.2 凍胚移植周期 實(shí)操建議1: 在報(bào)道玻璃化冷凍解凍的相關(guān)研究時(shí)，將有關(guān)玻璃化冷凍和/或移植的最低胚胎標(biāo)準(zhǔn)、玻璃化冷凍解凍設(shè)備的選擇、胚胎的選擇（例如隨機(jī)選擇胚胎，或者根據(jù)胚胎質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先選擇最優(yōu)質(zhì)胚胎）等方面信息納入考慮。 實(shí)操建議2: 每個(gè)玻璃化冷凍載桿冷凍一枚胚胎，以便于單胚胎移植的施行和后續(xù)追蹤隨訪。 4.2.1 卵裂胚 循證建議（⊕⊕⊕）：在卵裂胚凍胚移植周期，不應(yīng)基于胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)而決定進(jìn)行雙胚胎移植。 4.2.2 囊胚 循證建議（⊕）：在囊胚凍胚移植周期，不論冷凍囊胚的質(zhì)量如何，均應(yīng)行單胚胎移植。 5、決定雙胚胎移植時(shí)，胚胎延時(shí)形態(tài)動(dòng)力學(xué)信息或胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果是否可以作為考慮因素？ 5.1 胚胎延時(shí)形態(tài)動(dòng)力學(xué) 循證建議（⊕）：通過(guò)胚胎延時(shí)攝影取得的胚胎形態(tài)動(dòng)力學(xué)特征不應(yīng)作為進(jìn)行雙胚胎移植的考慮因素。 5.2 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè) 循證建議（⊕）：決定行雙胚胎移植時(shí)，不應(yīng)考慮胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(cè)的結(jié)果。 6、考慮到高階多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，是否可以移植兩個(gè)以上的胚胎？ 循證建議（⊕）：不建議移植兩個(gè)以上的胚胎。 7、考慮到相關(guān)流程的風(fēng)險(xiǎn)，是否可以移植兩個(gè)以上的胚胎之后再行減胎？ 循證建議1（⊕）：對(duì)已接受多胚胎移植的高階多胎妊娠患者，可以考慮通過(guò)減胎以降低母體并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。 循證建議2（⊕）：不建議用移植兩枚及以上胚胎達(dá)到多胎妊娠后再行減胎的方式來(lái)替代eSET。 實(shí)操建議：考慮到手術(shù)流程的高風(fēng)險(xiǎn)性，GDG建議不要采用移植兩枚以上胚胎達(dá)到多胎妊娠后再行減胎的做法。 8、決定胚胎移植數(shù)量時(shí)，哪些因素至關(guān)重要？應(yīng)當(dāng)如何與患者進(jìn)行移植前商討？ 實(shí)操建議1：關(guān)于胚胎移植數(shù)量，GDG強(qiáng)烈建議醫(yī)務(wù)人員就以下問(wèn)題與患者進(jìn)行商談： （1）移植一枚以上胚胎所帶來(lái)的醫(yī)學(xué)的、經(jīng)濟(jì)的、社會(huì)的、心理上的后果； （2）患者對(duì)組建家庭的期望； （3）針對(duì)特定患者自身情況的、基于臨床的以及科學(xué)的治療建議。 實(shí)操建議2:商討胚胎移植數(shù)量的過(guò)程中，需要有患者的參與，確保移植策略既能反映醫(yī)療人員的良好臨床判斷，也能反映患者自身的價(jià)值觀和個(gè)人情況；此外，不孕患者夫婦雙方需共同參與商討過(guò)程。 結(jié)論：由于沒(méi)有證據(jù)表明選擇性單胚胎移植的累積活產(chǎn)率劣于雙胚胎移植，而雙胚胎移植的多胎妊娠率卻顯著高于單胚胎移植，因此GDG建議，在獲得了一枚以上的可用胚胎時(shí)，將選擇性單胚胎移植作為ART的標(biāo)準(zhǔn)移植程序，這是既能保證不孕患者達(dá)到健康妊娠、同時(shí)又能最大化降低多胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)的最佳手段。 點(diǎn)評(píng)專(zhuān)家簡(jiǎn)介 周雯慧教授 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 周雯慧，婦產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)博士，主任醫(yī)師、教授，博士研究生導(dǎo)師。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心副主任。中國(guó)免疫學(xué)會(huì)生殖免疫學(xué)分會(huì)委員、吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)生殖醫(yī)學(xué)青年專(zhuān)家委員會(huì)常委兼秘書(shū)、北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、北京市高層次衛(wèi)生技術(shù)人才（生殖醫(yī)學(xué)學(xué)科骨干）、北京市人類(lèi)輔助生殖技術(shù)質(zhì)控中心專(zhuān)家、北京市醫(yī)管局公益青年專(zhuān)家、北京朝陽(yáng)醫(yī)院青年學(xué)術(shù)沙龍委員會(huì)主任委員。從事生殖醫(yī)學(xué)臨床、科研及教學(xué)工作近二十年，作為主要技術(shù)骨干和負(fù)責(zé)人參與國(guó)內(nèi)兩家三甲醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室的籌備和組建工作。擅長(zhǎng)包括人工授精、體外受精-胚胎移植在內(nèi)的多種人類(lèi)輔助生殖助孕技術(shù)的臨床應(yīng)用。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市 215 工程人才培養(yǎng)計(jì)劃、北京市醫(yī)管局楊帆項(xiàng)目等多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)課題，發(fā)表論文30余篇。 ?譯者簡(jiǎn)介 趙善可 博士 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 研究實(shí)習(xí)員，發(fā)育生物學(xué)博士，胚胎培養(yǎng)室技術(shù)骨干，擅長(zhǎng)胚胎培養(yǎng)各環(huán)節(jié)相關(guān)技術(shù)，包括體外受精、卵胞漿單精子注射、卵母細(xì)胞及胚胎玻璃化冷凍和解凍、胚胎移植等。參與發(fā)表論文6篇，其中SCI論文5篇。 外文文獻(xiàn)學(xué)習(xí)是臨床醫(yī)生擴(kuò)充知識(shí)、了解醫(yī)學(xué)前沿的重要途徑，但外文生殖醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量繁多，深?yuàn)W艱澀，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)生篩選、閱讀困難，很多經(jīng)典、熱點(diǎn)內(nèi)容無(wú)法及時(shí)掌握、學(xué)以致用。 《醫(yī)說(shuō)生殖》作為中國(guó)領(lǐng)先的生殖健康領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)平臺(tái)，致力于為生殖醫(yī)生提供有效的學(xué)習(xí)與交流平臺(tái)。欄目由專(zhuān)業(yè)生殖醫(yī)生團(tuán)隊(duì)定期篩選生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)典、實(shí)用及熱點(diǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行翻譯整理，提煉文獻(xiàn)精粹、歸納前沿?zé)狳c(diǎn)，以文字+視頻的形式深入淺出地進(jìn)行呈現(xiàn)，并邀請(qǐng)生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著名專(zhuān)家進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)，幫助大家快速get文獻(xiàn)主旨精華！ 第三十期《文獻(xiàn)精讀》欄目由醫(yī)說(shuō)生殖平臺(tái)攜手首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院鹿群教授團(tuán)隊(duì)精心制作，與君共享。 原標(biāo)題：ESHRE guideline: number of embryos to transfer during IVF/ICSI†

?在輔助生殖技術(shù)日新月異的發(fā)展中，我們始終關(guān)注著技術(shù)的創(chuàng)新與突破。然而，無(wú)論技術(shù)如何進(jìn)步，常規(guī)體外受精（c-IVF）仍然是最基礎(chǔ)、最重要的助孕手段之一。因此，對(duì)于c-IVF的技術(shù)和技巧的掌握，仍然是我們不可或缺的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)。（鹿群教授推薦） 由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)起，并聯(lián)合全國(guó)多家生殖醫(yī)學(xué)中心共同編撰了本共識(shí)，常規(guī)體外受精中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024年）匯聚了國(guó)內(nèi)眾多專(zhuān)家的智慧與經(jīng)驗(yàn)，旨在為我們提供更加明確、更加科學(xué)的指導(dǎo)和建議。 【簡(jiǎn)述】 常規(guī)體外受精（conventional in vitro fertilization， c-IVF）是利用優(yōu)化后的精子與卵母細(xì)胞自然結(jié)合完成IVF的一類(lèi)輔助生殖技術(shù)，主要應(yīng)用于女性因素不孕、部分男性因素不育及不明原因不孕不育患者的助孕治療。但目前尚缺乏 c-IVF相關(guān)的操作標(biāo)準(zhǔn)或共識(shí)，尤其對(duì)于如何選擇最佳授精方式以避免受精率低下或完全受精失敗的發(fā)生，始終是困擾輔助生殖臨床醫(yī)生與胚胎實(shí)驗(yàn)室人員的難題。因此，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)起，并聯(lián)合全國(guó)多家生殖醫(yī)學(xué)中心共同編撰了本共識(shí)，旨在規(guī)范 c-IVF的選擇標(biāo)準(zhǔn)、精液優(yōu)化處理及授精操作流程，為輔助生殖臨床醫(yī)生和胚胎實(shí)驗(yàn)室人員提供實(shí)用性參考，以期獲得穩(wěn)定且滿(mǎn)意的輔助生殖助孕結(jié)局。 一、c-IVF的精液標(biāo)準(zhǔn) WHO手冊(cè)第六版提出的正常男性精液質(zhì)量下限參考標(biāo)準(zhǔn)（第五百分位值）：精子總量為39×106、精子濃度為16×106/mL、前向運(yùn)動(dòng)精子率為30%、正常形態(tài)精子率為4%，但該下限標(biāo)準(zhǔn)對(duì)ART治療中是否可以選擇c-IVF缺乏指導(dǎo)意義。目前尚缺乏基于最新版WHO手冊(cè)少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究。將處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)（total progressively motile sperm cell count， TPMC）作為受精結(jié)果的預(yù)測(cè)指標(biāo)更為合適。 推薦意見(jiàn)1： (1)對(duì)于精子濃度、活力均正常的樣本可以采用短時(shí)或過(guò)夜c-IVF授精方式。 (2)對(duì)于精子濃度、活力處于臨界值的樣本，尤其精液優(yōu)化處理后TPMC<1.5×106，建議采用短時(shí)受精結(jié)合早期脫顆粒的c-IVF方式。 (3)當(dāng)精液優(yōu)化處理后TPMC<1.0×106，尤其獲卵數(shù)較多時(shí)，可在簽署知情同意的情況下對(duì)部分或全部卵母細(xì)胞行ICSI技術(shù)以保障正常受精。 (4)目前尚無(wú)有力證據(jù)表明單純畸形精子癥對(duì)c-IVF的受精率及妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，但對(duì)于特殊類(lèi)型的畸形精子癥患者（如圓頭精子癥、無(wú)頭精子癥、大頭精子癥、精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常等），則需要根據(jù)精子缺陷的種類(lèi)及其致病基因，選擇ICSI或供精治療。精液質(zhì)量參數(shù)與推薦授精方式詳見(jiàn)表1。 二、精液優(yōu)化處理 精液優(yōu)化處理的主要目的： （1）最大限度地提高優(yōu)質(zhì)精子濃度； （2）減少非前向運(yùn)動(dòng)精子、不動(dòng)精子、形態(tài)異常精子、未成熟的生精細(xì)胞和白細(xì)胞； （3）去除精漿中抑制精子獲能的因子、細(xì)胞碎片和其他可能產(chǎn)生負(fù)面影響的有害物質(zhì)（如活性氧、微生物或?qū)е伦訉m收縮的化合物等） 但目前尚無(wú)一種方法可以滿(mǎn)足上述所有要求，因此可以根據(jù)不同精液質(zhì)量，選擇合適的精液優(yōu)化處理方法。如：上游法（swim-up， SU）、密度梯度離心法（density gradient centrifugation， DGC） 推薦意見(jiàn)2： (1)鑒于目前尚無(wú)充分證據(jù)證實(shí)DGC和SU對(duì)c-IVF治療結(jié)局有差異，因此單獨(dú)使用或者兩種方法聯(lián)合使用均可作為c-IVF精液優(yōu)化處理的常用技術(shù)。 (2)對(duì)于精液參數(shù)正常的樣本，可優(yōu)先使用SU法。 (3)而對(duì)精子濃度較低的樣本，或精子濃度較高但活力較低、供精、精液內(nèi)伴有大量圓形細(xì)胞、精子凝集程度較高的樣本，或男方存在感染因素的樣本，建議使用DGC法或DGC聯(lián)合SU法進(jìn)行精液的優(yōu)化處理。 三、授精操作及調(diào)整授精濃度 每個(gè)ART胚胎實(shí)驗(yàn)室均有符合本實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范的授精操作方式及授精器皿，目前尚無(wú)統(tǒng)一的要求或規(guī)范。常用受精皿包括：圓形皿（微滴法）、中央孔皿（雙井皿）、四孔板等。加精的方式常見(jiàn)以下3種：①將精子調(diào)整至合適濃度，通過(guò)計(jì)算吸取合適體積的精子懸液，加入含有卵丘-卵母細(xì)胞復(fù)合物（cumulus-oocyte complexes， COCs）的培養(yǎng)液中，此法適用于使用中央孔皿或四孔板受精；②根據(jù)受精液體積，加入適當(dāng)濃度精子，然后再加入COCs，此法多用于微滴法受精；③用預(yù)平衡的受精液將精子稀釋至合適濃度，然后制成微滴或加入中央孔皿或四孔板中，再加入COCs。為防止培養(yǎng)液pH值和溫度發(fā)生改變，建議平衡時(shí)間至少1 h。 推薦意見(jiàn)3： (1)目前尚無(wú)有力證據(jù)表明不同的受精皿、受精液體積及加精方式對(duì)c-IVF結(jié)局有影響，因此各中心可根據(jù)操作習(xí)慣和工作流程進(jìn)行選擇。 (2)本共識(shí)建議授精濃度為30~50 μL的液滴內(nèi)加前向運(yùn)動(dòng)精子5 000~10 000 條，或1 mL的培養(yǎng)液內(nèi)加前向運(yùn)動(dòng)精子10萬(wàn)~30萬(wàn)條。 (3)是否對(duì)COCs卵丘細(xì)胞進(jìn)行切割目前尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范，但建議盡量將血塊切割去除，避免將紅細(xì)胞帶入卵母細(xì)胞孵育液或受精液中。 (4)胚胎實(shí)驗(yàn)室宜結(jié)合自身?xiàng)l件與特點(diǎn)進(jìn)行具體方法改良，比如可進(jìn)一步根據(jù)精子在鏡下的活力情況、卵母細(xì)胞數(shù)量、卵丘成熟度、過(guò)夜受精或短時(shí)受精方式，靈活調(diào)整精子添加濃度，形成符合自身?xiàng)l件的標(biāo)準(zhǔn)操作流程。 四、授精時(shí)機(jī) 關(guān)于卵母細(xì)胞授精前孵育時(shí)間的相關(guān)研究較多，但最佳孵育時(shí)間卻較為寬泛且觀點(diǎn)并不一致。授精時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)結(jié)合扳機(jī)時(shí)間來(lái)決定。 推薦意見(jiàn)4： 鑒于各中心促排卵方案、扳機(jī)時(shí)間、取卵時(shí)機(jī)及患者個(gè)體間的差異，導(dǎo)致成熟卵母細(xì)胞（MⅡ）比例有所不同或卵母細(xì)胞間胞質(zhì)成熟度不一致，因此授精時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)綜合考量后合理安排時(shí)間節(jié)點(diǎn)。本共識(shí)建議根據(jù)取卵后COCs的狀態(tài)選擇個(gè)體化的孵育時(shí)間，正常情況下建議在扳機(jī)后38~40 h內(nèi)完成授精。 五、短時(shí)受精 短時(shí)受精是將精卵共孵育的時(shí)間由過(guò)夜受精的16~24 h縮短至1~6 h的一種c-IVF衍生技術(shù)。 短時(shí)受精分兩種： ①將COCs從受精液移至新的培養(yǎng)液中繼續(xù)培養(yǎng)； ②將COCs移出受精液后對(duì)其進(jìn)行脫顆粒，去除卵丘細(xì)胞及放射冠，使卵母細(xì)胞透明帶完全或大部分暴露，該方法可以同時(shí)觀察第二極體的排出情況，有助于盡早預(yù)測(cè)受精失敗從而避免LFR或TFF的發(fā)生。 現(xiàn)有研究尚不能證實(shí)短時(shí)受精可顯著改善ART治療結(jié)局。對(duì)于LFR或TFF高風(fēng)險(xiǎn)病例（如精液參數(shù)處于臨界值、不明原因不孕、不孕年限較長(zhǎng)、多次人工授精失敗等），可選擇脫顆粒后進(jìn)行早期受精預(yù)判。 推薦意見(jiàn)5： (1)鑒于尚無(wú)更充分的證據(jù)表明過(guò)夜受精與短時(shí)受精在活產(chǎn)率方面存在差異，因此兩者均可作為c-IVF的常規(guī)授精方式。 (2)對(duì)于不明原因不孕、多次人工授精（≥3次）失敗、原發(fā)性不孕、繼發(fā)不孕年限≥5年且無(wú)其他明顯器質(zhì)性疾?。ㄈ珉p側(cè)輸卵管阻塞、宮腔粘連等）和/或精液質(zhì)量處于臨界值的周期可以采用短時(shí)受精結(jié)合早期脫顆粒方式，通過(guò)觀察第二極體排出情況，對(duì)受精情況進(jìn)行早期預(yù)判。 (3)對(duì)于繼發(fā)不孕<5年且精液質(zhì)量較好的周期，若采用短時(shí)受精，也可考慮不進(jìn)行早期卵母細(xì)胞脫顆?；虿糠置擃w粒。 (4)對(duì)于獲卵數(shù)≤3枚的周期，為避免誤判可考慮采用過(guò)夜受精或短時(shí)受精而不進(jìn)行脫顆粒觀察。如果有條件，也可早期脫顆粒后利用紡錘體觀測(cè)儀輔助判斷受精與否。 六、c-IVF受精失敗的補(bǔ)救ICSI 2003年早期補(bǔ)救ICSI（early rescue ICSI，E-RICSI）被首次提出，即通過(guò)觀察授精后6h的卵母細(xì)胞是否排出第二極體來(lái)判斷受精情況，并對(duì)明確未受精的卵母細(xì)胞（未見(jiàn)第二極體排出）實(shí)施補(bǔ)救ICSI。 E-RICSI相較于L-RICSI，可以減少卵子老化對(duì)胚胎發(fā)育的影響，并且胚胎發(fā)育與子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的同步性也更好。 對(duì)于ACROSIN基因突變導(dǎo)致的c-IVF受精失敗，通過(guò)E-RICSI可以實(shí)現(xiàn)正常受精；但對(duì)于PLCζ、ACTL7A 、ACTL9、IQCN等基因突變導(dǎo)致的受精失敗則需要利用ICSI結(jié)合人工卵母細(xì)胞激活才可能實(shí)現(xiàn)正常受精。因此，對(duì)于E-RICSI依然受精失敗的患者，條件允許的情況下可以進(jìn)行受精失敗相關(guān)基因的遺傳學(xué)檢查，以明確病因指導(dǎo)后續(xù)ART治療。 推薦意見(jiàn)6： (1)E-RICSI的效果明顯優(yōu)于L-RICSI，對(duì)于已實(shí)施L-RICSI的周期，可以考慮將胚胎培養(yǎng)至囊胚階段，再行復(fù)蘇周期移植。 (2)目前仍然以第二極體的排出作為早期受精判斷的依據(jù)，也可結(jié)合紡錘體觀察進(jìn)行輔助判斷。 (3)建議短時(shí)受精時(shí)精卵共孵育4~5 h后再行脫顆粒，當(dāng)含有第二極體的卵母細(xì)胞比例<30%~50%時(shí)（分母為成熟卵母細(xì)胞），應(yīng)延遲至授精后6 h再行觀察，若含有第二極體的卵母細(xì)胞比例仍<50%，可行補(bǔ)救ICSI；鑒于臨床結(jié)局與補(bǔ)救推遲的時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，建議授精后7 h之內(nèi)完成補(bǔ)救ICSI。對(duì)于透明帶異常卵母細(xì)胞（如蠟樣透明帶），發(fā)現(xiàn)無(wú)第二極體排出時(shí)即直接行補(bǔ)救ICSI操作。 七、受精觀察 c-IVF的原核觀察時(shí)間點(diǎn)通常為授精后（17±1） h，即出現(xiàn)2個(gè)原核（two pronuclei， 2PN）及2個(gè)極體為正常受精；出現(xiàn)1個(gè)原核（monopronuclear， 1PN）或>2個(gè)原核為異常受精；未見(jiàn)原核（nonpronuclear， 0PN）多數(shù)情況為未受精，也有少部分是原核出現(xiàn)的時(shí)間不在觀察時(shí)間點(diǎn)內(nèi)。因此，結(jié)合相關(guān)的新技術(shù)避免誤判對(duì)于胚胎實(shí)驗(yàn)室正確觀察和處理卵母細(xì)胞非常重要。 推薦意見(jiàn)7： (1)不建議將c-IVF的1PN或0PN來(lái)源的胚胎直接丟棄，尤其對(duì)于高齡或卵巢儲(chǔ)備低下的患者。由于囊胚培養(yǎng)有利于篩選正常胚胎，故建議對(duì)0PN或1PN來(lái)源的卵裂期胚胎進(jìn)行囊胚培養(yǎng)，若形成可利用囊胚，經(jīng)充分知情同意后再行冷凍保存或移植。如果對(duì)這部分胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)篩查，在篩選整倍體胚胎的同時(shí)還需進(jìn)一步排除單親二倍體及多倍體胚胎。由于安全性尚需進(jìn)一步的研究和評(píng)估，故臨床移植0PN或1PN來(lái)源的胚胎仍需謹(jǐn)慎。 (2)對(duì)于有條件的中心，也可以考慮將短時(shí)受精并脫顆粒后的卵母細(xì)胞放入時(shí)差成像系統(tǒng)進(jìn)行培養(yǎng)和觀察，以避免原核早消失造成的誤判。 八、c-IVF在PGT與NICS周期的應(yīng)用 2020年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和輔助生殖技術(shù)學(xué)會(huì)發(fā)布的非男性因素ICSI適應(yīng)證委員會(huì)意見(jiàn)中指出，在非男性因素行PGT周期的情況下，ICSI僅限在精子DNA可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性造成影響的情況下應(yīng)用。 部分?jǐn)U增技術(shù)（如MALBAC、PicoPLEX）較難擴(kuò)增出精子DNA，父源性污染的發(fā)生率可忽略不計(jì)。 多重置換擴(kuò)增技術(shù)（multiple displacement amplification，MDA）中使用的堿裂解法對(duì)細(xì)胞裂解效力更強(qiáng)，可以實(shí)現(xiàn)精子DNA的擴(kuò)增，因此基于MDA的PGT周期不能選擇c-IVF作為授精方式。 2023年國(guó)際生殖遺傳學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的PGT指南認(rèn)為，使用囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢結(jié)合第二代測(cè)序（next-generation sequencing，NGS）技術(shù)的PGT周期，可以采用c-IVF作為授精方式，但應(yīng)盡量避免附著在胚胎上的精子或顆粒細(xì)胞的污染。 推薦意見(jiàn)8： (1)本共識(shí)建議ICSI作為PGT周期的首選授精方式。對(duì)于胚胎植入前非整倍性檢測(cè)（preimplantation genetic testing for aneuploidies， PGT-A）周期也可考慮選擇c-IVF作為授精方式，但應(yīng)嚴(yán)格限制使用條件并簽署知情同意書(shū)。 (2)基于MDA的PGT周期仍需選擇ICSI授精。 (3)應(yīng)用NICS技術(shù)進(jìn)行胚胎優(yōu)選，可考慮選擇c-IVF授精。 九、c-IVF的質(zhì)量控制及胚胎實(shí)驗(yàn)室新員工培訓(xùn)與考核 1.c-IVF的質(zhì)量控制指標(biāo)及參考標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)2017年維也納共識(shí)及《胚胎實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵指標(biāo)質(zhì)控專(zhuān)家共識(shí)》中的指導(dǎo)意見(jiàn)，將c-IVF實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控指標(biāo)的計(jì)算方式及參考標(biāo)準(zhǔn)歸納如下，詳見(jiàn)表3。 2.輔助生殖實(shí)驗(yàn)室新員工培訓(xùn)與考核： c-IVF的技術(shù)操作相對(duì)簡(jiǎn)單，應(yīng)從精子動(dòng)靜態(tài)分析、精液的優(yōu)化處理、撿卵、顆粒細(xì)胞去除以及早期受精的判斷（短時(shí)受精）等方面進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)。并且培訓(xùn)完成后需通過(guò)相應(yīng)的考核方能上崗，當(dāng)考核指標(biāo)和同期同條件下的質(zhì)控指標(biāo)與帶教老師偏差較大時(shí)，應(yīng)積極幫助新員工尋找原因并及時(shí)給予糾正。 推薦意見(jiàn)9： (1)輔助生殖實(shí)驗(yàn)室新員工在進(jìn)行崗前培訓(xùn)期間，要求充分掌握《世界衛(wèi)生組織人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)（第六版）》中ART相關(guān)理論及操作技能，充分了解精子動(dòng)靜態(tài)分析技術(shù)及相關(guān)指標(biāo)臨床意義，并能夠熟練掌握精子濃度、形態(tài)及活動(dòng)率計(jì)數(shù)。 (2)對(duì)不同質(zhì)量精液進(jìn)行優(yōu)化處理時(shí)，當(dāng)處理后TPMC和前向運(yùn)動(dòng)精子百分率與帶教老師差異小于10%后（n=10），方可開(kāi)始嘗試進(jìn)行臨床操作。 (3)新員工須在經(jīng)驗(yàn)豐富的帶教老師指導(dǎo)下完成至少50例撿卵操作并有能力對(duì)COCs進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。 (4)卵母細(xì)胞脫顆粒的前期培訓(xùn)包括巴氏吸管或剝卵針口徑的選擇、剝卵時(shí)吹吸力度、幅度、頻率及體外操作時(shí)間的控制等。操作熟練后，可在帶教老師指導(dǎo)下對(duì)1~2枚卵母細(xì)胞（應(yīng)選擇獲卵數(shù)>15枚的病例）進(jìn)行脫顆粒操作，建議累計(jì)操作至少100枚卵母細(xì)胞，且后續(xù)胚胎發(fā)育指標(biāo)達(dá)到中心同期質(zhì)控要求。 (5)當(dāng)對(duì)早期受精進(jìn)行判斷時(shí)，在嚴(yán)格控制體外觀察時(shí)限的情況下判斷結(jié)果與帶教老師差異小于10%后（n=100），方可開(kāi)始嘗試進(jìn)行臨床操作。 目前我國(guó)已普遍開(kāi)展短時(shí)受精結(jié)合早期補(bǔ)救技術(shù)，有效限制了ICSI的過(guò)度應(yīng)用。本共識(shí)通過(guò)對(duì)c-IVF相關(guān)操作細(xì)節(jié)的歸納總結(jié)及相應(yīng)推薦意見(jiàn)的闡述，以期為ART從業(yè)者提供實(shí)用性的參考，進(jìn)而選擇更合適的授精方式，最大限度地避免LFR或TFF的發(fā)生，在獲得穩(wěn)定且滿(mǎn)意的臨床治療結(jié)局的同時(shí)，亦可節(jié)約醫(yī)療支出、減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 通過(guò)對(duì)共識(shí)的學(xué)習(xí)，我們更加清晰地認(rèn)識(shí)到了c-IVF在臨床實(shí)踐中的重要地位，更加熟練地掌握其核心技術(shù)，從而為我們的患者提供更加安全、有效的助孕服務(wù)。在這個(gè)過(guò)程中，我們不僅要學(xué)習(xí)共識(shí)中的理論知識(shí)，更要結(jié)合我們的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，不斷反思、總結(jié)，將理論與實(shí)踐相結(jié)合，不斷提升自己的專(zhuān)業(yè)水平。 點(diǎn)評(píng)專(zhuān)家簡(jiǎn)介 鹿群 教授 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 博士、教授、主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任 2005年獲山東大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)博士學(xué)位。研究方向：生殖醫(yī)學(xué) 一直從事婦產(chǎn)科、生殖醫(yī)學(xué)的臨床工作。研究領(lǐng)域涉及促排卵方案優(yōu)化如卵巢儲(chǔ)備功能下降、卵巢反應(yīng)低下和高齡女性的助孕治療，子宮內(nèi)膜異位癥的助孕治療，多囊卵巢綜合征的助孕治療等；反復(fù)流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗等生殖免疫相關(guān)疾病診斷、治療；受精機(jī)制、卵母細(xì)胞激活研究；腫瘤生育學(xué)；環(huán)境內(nèi)分泌干擾劑對(duì)女性生殖功能的影響；促排卵方案優(yōu)化等方面。近年來(lái)，以第一作者或通訊作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇，其中SCI文章16篇，近5年來(lái)發(fā)表JCR一區(qū)文章7篇。出版或參與出版著作17部，主譯2部，主編1部。獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)、實(shí)用新型專(zhuān)利1項(xiàng)，軟件著作權(quán)1項(xiàng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng)、北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目-首都臨床特色研究2項(xiàng)，參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)，參與國(guó)家自然科學(xué)基金多項(xiàng)。 學(xué)術(shù)兼職 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生殖健康分會(huì)不孕不育防治組副組長(zhǎng)。北京醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科專(zhuān)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)理事。北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員。中國(guó)生理學(xué)會(huì)生殖科學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)。北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)婦產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)生殖專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。北京女醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。 《中國(guó)生育健康雜志》編委、《實(shí)用婦產(chǎn)科雜志》編委、《中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）》編委、《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》編委。 譯者簡(jiǎn)介 白雪燕 主治醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 白雪燕，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，胚胎培養(yǎng)室技術(shù)骨干，擅長(zhǎng)胚胎培養(yǎng)各環(huán)節(jié)相關(guān)技術(shù)，包括人工授精，體外受精/胚胎移植，卵胞漿單精子注射，卵母細(xì)胞及胚胎玻璃化冷凍及解凍等，以第一作者身份發(fā)表SCI論文三篇，參與國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目?jī)身?xiàng)。 欄目簡(jiǎn)介 外文文獻(xiàn)學(xué)習(xí)是臨床醫(yī)生擴(kuò)充知識(shí)、了解醫(yī)學(xué)前沿的重要途徑，但外文生殖醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量繁多，深?yuàn)W艱澀，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)生篩選、閱讀困難，很多經(jīng)典、熱點(diǎn)內(nèi)容無(wú)法及時(shí)掌握、學(xué)以致用。 《醫(yī)說(shuō)生殖》作為國(guó)內(nèi)生殖領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)媒體平臺(tái)，致力于為生殖醫(yī)生提供有效的學(xué)習(xí)與交流平臺(tái)。欄目由專(zhuān)業(yè)生殖醫(yī)生團(tuán)隊(duì)定期篩選生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)典、實(shí)用及熱點(diǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行翻譯整理，提煉文獻(xiàn)精粹、歸納前沿?zé)狳c(diǎn)，以文字+視頻的形式深入淺出地進(jìn)行呈現(xiàn)，并邀請(qǐng)生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著名專(zhuān)家進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)，幫助大家快速get文獻(xiàn)主旨精華！ 第二十九期《文獻(xiàn)精讀》欄目由婦產(chǎn)科網(wǎng)生殖媒體平臺(tái)攜手首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院鹿群教授團(tuán)隊(duì)精心制作，與君共享。

葉虹教授，圍繞“子宮內(nèi)膜異位癥是否影響卵母細(xì)胞形態(tài)”以及“子宮內(nèi)膜異位癥患者的個(gè)體化ART方案”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀。 2024年7月7-10日，第40屆歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE）年會(huì)在荷蘭阿姆斯特丹順利召開(kāi)。作為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的年度國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，ESHRE 2024聚集了來(lái)自生殖醫(yī)學(xué)、胚胎學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)、遺傳學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的專(zhuān)家學(xué)者，共同探討領(lǐng)域內(nèi)最新研究成果、目前的爭(zhēng)議以及未來(lái)的發(fā)展方向，備受生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的關(guān)注。 醫(yī)說(shuō)生殖（Trends in ART）平臺(tái)作為ESHRE 2024特邀官方合作媒體，攜手雅培走進(jìn)ESHRE2024，緊跟會(huì)議熱點(diǎn)，在阿姆斯特丹大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)邀請(qǐng)生殖領(lǐng)域大咖，針對(duì)大會(huì)前沿?zé)狳c(diǎn)話題進(jìn)行了采訪和現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道。本期我們邀請(qǐng)到了重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院的葉虹教授，圍繞“子宮內(nèi)膜異位癥是否影響卵母細(xì)胞形態(tài)”以及“子宮內(nèi)膜異位癥患者的個(gè)體化ART方案”等前沿?zé)狳c(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀。 1.子宮內(nèi)膜異位癥是女性不孕癥的常見(jiàn)原因，內(nèi)異癥對(duì)IVF-ET結(jié)局的影響尚不統(tǒng)一，本次大會(huì)針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥是否影響卵母細(xì)胞形態(tài)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了解答，請(qǐng)您簡(jiǎn)單為我們介紹一下該研究報(bào)道。 子宮內(nèi)膜異位癥(簡(jiǎn)稱(chēng)：內(nèi)異癥)是育齡期女性常見(jiàn)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，內(nèi)異癥患者不孕癥發(fā)生率占30%-50%。內(nèi)異癥導(dǎo)致不孕的病因復(fù)雜，可能通過(guò)影響妊娠的各個(gè)環(huán)節(jié)而引起不孕或自然流產(chǎn)。理論上，內(nèi)異癥改變類(lèi)固醇生成和卵泡生成，氧化應(yīng)激增多、細(xì)胞周期改變、促進(jìn)卵泡微環(huán)境中的炎癥和血管生成，影響卵母細(xì)胞質(zhì)量。內(nèi)異癥患者IVF結(jié)局較差是否與卵母細(xì)胞質(zhì)量相關(guān)一直存在爭(zhēng)議。有證據(jù)表明，內(nèi)異癥患者的卵母細(xì)胞形態(tài)受損可能影響受精，但大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)IVF后妊娠結(jié)局沒(méi)有差異。 本次會(huì)議中學(xué)者分享了內(nèi)異癥對(duì)卵母細(xì)胞形態(tài)影響的研究。該研究回顧了單個(gè)生殖中心29130個(gè)ART周期，納入實(shí)驗(yàn)組n = 4602個(gè)周期，27204個(gè)卵母細(xì)胞，對(duì)照組n = 24528個(gè)周期，178774個(gè)卵母細(xì)胞，分析了兩組間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和周期特征、卵母細(xì)胞形態(tài)。同時(shí)，該研究還比較了FET周期(共11116個(gè);包括：子宮內(nèi)膜異位癥組:2255個(gè)周期，非子宮內(nèi)膜異位癥組:8861個(gè)周期)的妊娠結(jié)局。其中，研究組（子宮內(nèi)膜異位癥患者）的定義為包括超聲診斷內(nèi)異囊腫、腹腔鏡診斷內(nèi)異癥或進(jìn)行內(nèi)異癥手術(shù)或超聲發(fā)現(xiàn)子宮腺肌癥的患者，而對(duì)照組指沒(méi)有子宮內(nèi)膜異位癥的患者。由于樣本量非常大，因此結(jié)局不僅關(guān)注了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，還對(duì)關(guān)聯(lián)性進(jìn)行描述。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，內(nèi)異癥與卵母細(xì)胞異常的關(guān)聯(lián)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，雖臨床妊娠率(61.5% 比64.5% ，P: 0.007，Phi: 0.025)、妊娠丟失率(22% 比24.4% ，P: 0.05，Phi: 0.022)對(duì)照組高于內(nèi)異癥組，但兩組活產(chǎn)率相似(52.5% 比53.2 P: 0.56)。 總的研究認(rèn)為，內(nèi)異癥不影響卵母細(xì)胞形態(tài)，對(duì)囊胚率和受精率以及妊娠結(jié)局沒(méi)有負(fù)面影響。該結(jié)果雖然是回顧性研究，但樣本量足夠大，不僅解答了對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量影響的疑惑，同時(shí)再次說(shuō)明內(nèi)異癥對(duì)IVF結(jié)局無(wú)不良影響。 2.子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕一直備受關(guān)注，子宮內(nèi)膜異位癥的不孕患者助孕結(jié)局與患者內(nèi)異癥程度密切相關(guān)，本次大會(huì)學(xué)者為子宮內(nèi)膜異位癥患者量身定制ART方案提出建議，有哪些新的內(nèi)容和啟發(fā)？ ART治療作為子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕癥的有效治療方法，本次大會(huì)中學(xué)者通過(guò)回顧評(píng)估與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕癥的研究，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者ART前和ART期間提出建議： 1.手術(shù)可以輔助ART，對(duì)IVF助孕前輕-中度內(nèi)異癥患者有較好的療效，但這個(gè)證據(jù)需要更進(jìn)一步的研究。針對(duì)深部浸潤(rùn)型內(nèi)異癥患者的手術(shù)可能增加自然妊娠率和IVF結(jié)局。由于缺乏相關(guān)的RCT研究，目前深部浸潤(rùn)型內(nèi)異癥的手術(shù)仍主要用于治療疼痛和改善生活質(zhì)量為目的。 2.為了提高內(nèi)異癥患者的IVF成功率，建議進(jìn)行ART治療前干預(yù)。最傳統(tǒng)的方式是IVF治療前使用GnRH-a，但對(duì)長(zhǎng)效GnRH-a方案與標(biāo)準(zhǔn)IVF/ICSI方案的優(yōu)勢(shì)性比較尚不明確。此外，也缺乏ART前使用口服GnRH拮抗劑和口服避孕藥進(jìn)行預(yù)處理的證據(jù)支持。 3.最近研究支持內(nèi)異癥的子宮內(nèi)膜容受性損傷是IVF失敗的原因之一。新的子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)記物：子宮內(nèi)膜炎癥的biomarker，可以刺激子宮內(nèi)膜細(xì)胞因子表達(dá)。高水平的BCL6與內(nèi)異癥的IVF不良結(jié)局相關(guān)，并且BCL6高表達(dá)的患者可能受益于IVF前的藥物和手術(shù)治療。 4.據(jù)推測(cè)，ART術(shù)前局部子宮內(nèi)膜搔刮可能有利于子宮內(nèi)膜容受性。然而，研究顯示ART前內(nèi)異癥患者搔刮子宮內(nèi)膜以及宮腔灌注不能改善IVF結(jié)局。 5.內(nèi)異癥患者在ART期間推薦進(jìn)行個(gè)性化的ART方案。GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑方案都可以使用。促排時(shí)，由于卵巢反應(yīng)較差，III-IV期內(nèi)異癥患者可能需要更大劑量的促性腺激素。在內(nèi)異癥患者取卵時(shí)常規(guī)預(yù)防性使用抗生素的證據(jù)不足，但推薦在子宮內(nèi)膜異位囊腫患者中使用。在受精方面，排除男性不育因素，內(nèi)異癥ICSI與IVF相比沒(méi)有明顯差異。最后，缺乏足夠的證據(jù)推薦內(nèi)異癥患者的黃體支持方案。