胚胎移植數(shù)量的選擇是影響試管嬰兒成功率的重要因素之一,同時(shí),直接關(guān)系到母體健康和胎兒發(fā)育。多胎妊娠帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視,包括早產(chǎn)、低體重兒出生、妊娠高血壓綜合征等,這些并發(fā)癥不僅增加了孕產(chǎn)婦的健康風(fēng)險(xiǎn),也影響了新生兒的長(zhǎng)期健康。因此,平衡妊娠率與胚胎移植數(shù)的關(guān)系,尤其是對(duì)于高齡患者科學(xué)抉擇最適宜的移植胚胎數(shù)至關(guān)重要。?
本期欄目我們有幸邀請(qǐng)到了江西省婦幼保健院的伍瓊芳教授,并就如何平衡妊娠率與胚胎移植數(shù)的關(guān)系、高齡患者如何抉擇最宜移植胚胎數(shù)、IVF助孕患者子代安全性以及如何改善高齡且卵巢儲(chǔ)備不佳患者的輔助生殖療效等話題進(jìn)行了深入交流和探討。
1.胚胎移植個(gè)數(shù)關(guān)系到妊娠率和孕產(chǎn)婦健康,目前國(guó)內(nèi)多個(gè)中心提倡單胚移植。如何平衡妊娠率與胚胎移植數(shù)的關(guān)系?目前主要針對(duì)哪些患者進(jìn)行單胚移植?
ESHRE將ART治療成功的標(biāo)準(zhǔn)重新定義為獲得無(wú)OHSS、單胎、足月的健康嬰兒。減少移植胚胎數(shù)目是降低ART治療多胎妊娠的最有效措施,選擇性單胚胎移植(SET)已成為全球趨勢(shì)。
對(duì)于如何平衡妊娠率與胚胎移植數(shù)的關(guān)系,如果是同類型的胚胎,移的多妊娠率肯定會(huì)有所增加,所以為了在降低移胚數(shù)的前提下,保證妊娠率穩(wěn)定不變,就要選擇種植率更高的胚胎(比如囊胚培養(yǎng)),以及內(nèi)膜容受更好的人群進(jìn)行單胚胎移植。
我中心22年8月開(kāi)始推行了單囊胚移植,目前無(wú)論是新鮮周期還是解凍周期,單囊胚移植比例均達(dá)到70%,多胎率也下降到10%以下。最終臨床妊娠率依然和往年持平,新鮮周期是65%,解凍周期是61%。由于累積活產(chǎn)率需要2年隨訪期,但通過(guò)新鮮和解凍每移植周期妊娠率沒(méi)有下降,同時(shí)可移植胚胎數(shù)沒(méi)有減少,可以判斷累積活產(chǎn)率不會(huì)降低。所以我認(rèn)為單囊胚移植是降低多胎率,同時(shí)滿足每移植周期成功率和累積成功率穩(wěn)定的最優(yōu)策略。此外,最近的一個(gè)中國(guó)大型的多中心RCT顯示(未發(fā)表),囊胚移植累積活產(chǎn)率為75%,而卵裂胚只有66%,這更讓我們堅(jiān)信單囊胚移植的價(jià)值。
對(duì)于哪些人群適合單囊胚移植,我中心主要是根據(jù)胚胎情況而不分人群,D3有3個(gè)可移植胚胎,我們都會(huì)進(jìn)行囊胚培養(yǎng),對(duì)于囊胚培養(yǎng)失敗的高風(fēng)險(xiǎn)人群,比如高齡或者可移植胚胎數(shù)較少的人群,我們會(huì)增加第4天觀察,如果胚胎發(fā)育欠佳,有較高的囊胚培養(yǎng)失敗風(fēng)險(xiǎn),為避免醫(yī)患糾紛進(jìn)行桑葚胚移植。
2.高齡患者可用胚胎數(shù)相對(duì)較少,優(yōu)胚數(shù)少,為了獲得成功妊娠,如何抉擇最宜移植胚胎數(shù)?
高齡低儲(chǔ)備的患者是大家最頭痛的人群,對(duì)于這類人群,由于胚胎少不敢進(jìn)行囊胚培養(yǎng),只能移植卵裂胚,同時(shí)多數(shù)使用微刺激或PPOS方案后全胚冷凍,根據(jù)我們中心數(shù)據(jù),相較于囊胚,卵裂胚的冷凍復(fù)蘇過(guò)程對(duì)胚胎的損傷更大。
所以我中心目前的策略是35-38歲儲(chǔ)備稍好(AFC:>3;AMH:>0.5)的人群,依然會(huì)盡可能應(yīng)用早長(zhǎng)方案進(jìn)行鮮胚移植,如果有3個(gè)可移植胚胎,進(jìn)行囊胚培養(yǎng)單囊胚移植,其它情況進(jìn)行2D3移植。對(duì)于年齡>38歲或儲(chǔ)備再差點(diǎn)的人群,也可以嘗試拮抗劑方案新鮮2D3移植。而AFC只有1-2個(gè)人群我們一般也是用微刺激或PPOS方案,全胚冷凍后進(jìn)行2D3移植。
3.IVF助孕患者中單胎妊娠和雙胎妊娠出生子代安全性如何?
單胎妊娠和雙胎妊娠出生子代的安全性存在顯著差異。根據(jù)2020年發(fā)表在Fertil Steril的一篇包括60篇研究的薈萃分析顯示,雙胎妊娠先天性異常、早產(chǎn)、極早產(chǎn)、低出生體重、NICU住院、圍產(chǎn)期死亡發(fā)生率顯著增加,出生體重和孕周均較低,其中早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較單胎妊娠高8.3倍,低體重發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高10.3倍,NICU住院率高6.5倍,平均孕周減少3周,出生體重減少900g。此外,子代遠(yuǎn)期安全也受影響,雙胎妊娠的心血管、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、傳染病、惡性腫瘤發(fā)病率均高于單胎。
4.高齡患者卵巢儲(chǔ)備不好的,可通過(guò)何種途徑改善療效?
高齡卵巢儲(chǔ)備不好的是輔助生殖療效最差的一類人群。因?yàn)槟挲g是影響卵巢儲(chǔ)備、卵子質(zhì)量,進(jìn)而影響胚胎質(zhì)量的關(guān)鍵因素,隨著年齡的增加,胚胎非整倍體率也隨之增大,這是生理規(guī)律,目前沒(méi)有什么好的治療方法可以使該類人群的療效達(dá)到質(zhì)的蛻變。
一方面我們有責(zé)任和義務(wù)加強(qiáng)宣教,提醒人們生育是有天花板的,要在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間做適合的事,以免錯(cuò)失生育的機(jī)會(huì);另一方面,高齡患者生育力在快速下降,我們要做的就是抓緊促排,多獲得卵子和胚胎,才更有機(jī)會(huì)懷孕。我們需要根據(jù)不同人群和卵巢儲(chǔ)備選擇個(gè)性化的促排卵方案。
當(dāng)然,我們可以在促排卵的過(guò)程中嘗試使用一些藥物或者方法進(jìn)行輔助治療。如在助孕前使用生長(zhǎng)激素、DHEA、輔酶Q10、維生素E及一些改善卵巢功能的中成藥等進(jìn)行預(yù)處理,以期提高卵子的個(gè)數(shù)及質(zhì)量。有臨床研究證明GH可改善反復(fù)種植失敗、薄型子宮內(nèi)膜、凍胚移植患者的子宮內(nèi)膜,生長(zhǎng)激素在DOR/POR/高齡女性患者中可提高獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率,降低Gn需求量和流產(chǎn)率。
專家簡(jiǎn)介
伍瓊芳 教授
江西省婦幼保健院
教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師
江西省婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心主任
國(guó)家輔助生殖技術(shù)管理評(píng)審專家?guī)斐蓡T
江西省人類輔助生殖技術(shù)質(zhì)量控制中心主任
中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員 倫理學(xué)組副組長(zhǎng)
江西省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)第一屆第二屆主任委員