在婦科疾病的藥物領(lǐng)域中，米非司酮無疑占據(jù)著極為關(guān)鍵的地位。米非司酮屬于受體水平的抗孕激素藥物，其與內(nèi)源性孕酮相比，對受體具有更高的親和度，能夠通過與孕酮競爭受體，進(jìn)而發(fā)揮拮抗孕激素的效能。與此同時，它還具備增強(qiáng)妊娠子宮對前列腺素敏感性的獨(dú)特作用。在臨床工作中，米非司酮的應(yīng)用范疇遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了常規(guī)認(rèn)知，它堪稱超說明書使用率頗高的藥物之一。那么，在婦科疾病的治療中，它究竟有哪些的功效呢？現(xiàn)將其匯總?cè)缦拢? 非超說明書使用 01 緊急避孕 目的：在無保護(hù)性生活發(fā)生之后，亦或是避孕措施遭遇失敗的情形下，作為避免非意愿妊娠的一種補(bǔ)救性手段。 用法：于性生活結(jié)束后的72小時之內(nèi)，在空腹?fàn)顟B(tài)或者餐后兩小時口服10mg，且服藥完畢后需禁食2小時。 藥物機(jī)理：憑借競爭性地占據(jù)孕酮受體，促使子宮內(nèi)膜形態(tài)發(fā)生改變，從而干擾受精卵的著床過程。 02 藥物流產(chǎn)（停經(jīng)7周內(nèi)） 目的：避孕失敗后非意愿妊娠，與米索前列醇配伍終止妊娠。 用法：停經(jīng)7周內(nèi)：空腹或餐后2小時，25-50mg/次，2/日，連續(xù)2-3天內(nèi)服用總量150mg，第3-4天聯(lián)合米索前列醇600ug（口服/陰道置入）。 03 藥物流產(chǎn)（停經(jīng)8-16周） 用法：空腹或餐后2小時，100mg/次，1/日，x2天，服用總量200mg，距離第1次口服米非司酮間隔36-48小時后聯(lián)合米索前列醇400ug，口服/陰道置入。 藥物機(jī)理：競爭孕激素受體，拮抗孕酮作用；增加子宮對米索前列醇的敏感性。 04 子宮肌瘤 子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)雌孕激素及其受體密切相關(guān)，其中以雌激素及其受體相關(guān)性高于孕激素。米非司酮對孕激素具有競爭性拮抗作用，可減少孕激素與子宮肌瘤細(xì)胞表面孕激素受體結(jié)合，從而減少孕激素對病灶生長的促進(jìn)作用。此外，由于孕激素與雌激素的拮抗作用，米非司酮與孕激素受體結(jié)合可下調(diào)雌激素受體相關(guān)信號通路激活水平，從而抑制雌激素對病灶生長、轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用【5】。另外有臨床數(shù)據(jù)顯示，子宮肌瘤手術(shù)后，小劑量（12.5mg）米非司酮能幫助減輕疼痛程度，改善性激素水平，促進(jìn)患者術(shù)后快速恢復(fù)【6】?！蹲訉m肌瘤的診治中國專家共識》中指出：我國試用米非司酮治療子宮肌瘤的劑量一般為12.5mg/d【10】。 2020年10mg劑型的米非司酮成功上市，并被正式批準(zhǔn)應(yīng)用于孕齡期女性中重度子宮肌瘤的治療，用法為：每日1片，在月經(jīng)第1-3天開始口服，使用時長不超過3個月。 超說明書使用 01 異位妊娠保守治療 異位妊娠在藥物治療中首選甲氨蝶呤，然而，眾多臨床數(shù)據(jù)以及文獻(xiàn)均表明：聯(lián)合使用兩種藥物治療輸卵管異位妊娠顯示取得了良好的治療效果，米非司酮聯(lián)合組治療成功率相較甲氨蝶呤組明顯提高【1-3】。米非司酮屬甾體類激素孕酮拮抗劑，可選擇性地作用于子宮內(nèi)膜，并與孕酮受體結(jié)合，產(chǎn)生抗孕酮的效果，可導(dǎo)致子宮蛻膜和絨毛組織變性，促使孕囊壞死，達(dá)到治療輸卵管異位妊娠的效果【4】。 用法：50mg，口服，每天2次，治療5d。 02 子宮內(nèi)膜異位癥 米非司酮可結(jié)合子宮內(nèi)膜異位病灶孕激素受體，對子宮內(nèi)膜細(xì)胞有絲分裂活性及分泌活動予以抑制，阻止內(nèi)膜增生，減少異位病灶血供，促進(jìn)病灶萎縮而發(fā)揮治療作用【7】，其具備閉經(jīng)率較高、不良反應(yīng)較小的顯著優(yōu)勢。不過，國內(nèi)在這方面尚缺乏相關(guān)的規(guī)范性指南。值得重點(diǎn)關(guān)注的是，在長期使用過程中，務(wù)必密切監(jiān)測子宮內(nèi)膜的厚度，以便及時察覺子宮內(nèi)膜增生性病變的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 03 稽留流產(chǎn) 《中期妊娠稽留流產(chǎn)規(guī)范化診治的中國專家共識》中指出：米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠稽留流產(chǎn)引產(chǎn)的成功率高，且具有較高的安全性。2017年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）和2018年世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)指南和更新推薦均認(rèn)為米索前列醇與米非司酮聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用米索前列醇的排胎時間更短【8】。由于屬于超說明書使用范疇，我國在這方面的臨床報(bào)道相對匱乏，使用方法參照2018年WHO藥物流產(chǎn)管理指南： 14～24周稽留流產(chǎn)：米非司酮200mg頓服，1～2d后陰道置入或舌下含服米索前列醇400μg【8】。 04 急性異常子宮出血 在因凝血機(jī)制異常所引發(fā)的異常子宮出血的診治過程中，復(fù)方口服避孕藥（COC）、氨甲環(huán)酸等藥物往往存在效果欠佳、存在禁忌癥等諸多問題，清宮術(shù)、介入栓塞亦難以有效控制災(zāi)難性出血的發(fā)生。而米非司酮聯(lián)合球囊壓迫則能夠?yàn)檫@類患者爭取到過渡凝血機(jī)制異常時期的寶貴時間，以便后續(xù)尋求其他方式來治療異常子宮出血。 《出血性疾病所致異常子宮出血診治專家共識》中指出：可使用低劑量米非司酮10~25mg/d使患者暫時性閉經(jīng)，為尋求進(jìn)一步處理做準(zhǔn)備。連續(xù)使用6個月內(nèi)安全性較好【9】。 05 促宮頸成熟 國內(nèi)較多臨床報(bào)道顯示，米非司酮具有良好促進(jìn)宮頸成熟的作用，其作用機(jī)理：米非司酮具有干擾孕酮抑制子宮肌活動及膠原分解的作用，可抑制前列腺素的降解，減少膠原合成，以擴(kuò)張軟化宮頸【11】。臨床多用于中期引產(chǎn)、孕足月軟化宮頸，促進(jìn)產(chǎn)程發(fā)動等情況。 06 軟化宮頸使用 絕經(jīng)后期女性常常伴有子宮頸狹窄、萎縮等狀況，在進(jìn)行取環(huán)或者宮腔操作之前，給予米非司酮進(jìn)行治療，往往能夠極為有效地軟化宮頸。 經(jīng)驗(yàn)性使用方法為：每次25mg，每日2次，連續(xù)使用三天。 07 宮腔殘留 宮腔殘留是人工流產(chǎn)術(shù)、稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后較為常見的并發(fā)癥之一，通常會伴隨陰道淋漓出血、出血時間長達(dá)14天及以上、貧血等癥狀，還可能誘發(fā)宮腔感染、宮腔粘連、盆腔炎等一系列疾病。米非司酮能夠協(xié)助促進(jìn)宮腔殘留物的排出，在臨床上常與縮宮素聯(lián)合配伍使用，效果更為理想。 臨床薈萃使用方法：50mg，2/日，口服，連續(xù)三天【12-13】。 08 痛經(jīng) 《中成藥治療痛經(jīng)臨床應(yīng)用指南》中指出：薦桂枝茯苓膠囊、丹莪婦康煎膏聯(lián)合米非司酮/屈螺酮炔雌醇片可治療繼發(fā)性痛經(jīng)【14】，臨床薈萃安全性良好。 盡管在臨床工作中，米非司酮在多種婦科疾病的治療方面已經(jīng)收獲了良好的治療效果，大量臨床數(shù)據(jù)也都表明它是一種極具應(yīng)用前景的藥物，具備副作用較小、安全性較高的顯著優(yōu)勢，但大部分的臨床使用仍在說明書使用之外。相信隨著醫(yī)療行業(yè)的持續(xù)蓬勃發(fā)展，米非司酮必將能夠進(jìn)一步彰顯其獨(dú)特的價(jià)值，在婦科疾病的治療領(lǐng)域綻放出更為絢爛的光彩。 【備注說明】： 在實(shí)際臨床工作中，由于藥品說明書更新或修改滯后，在一定程度上限制了藥品的臨床使用。為此，2022年3月1日起實(shí)施的《中華人民共和國醫(yī)師法》第二十九條規(guī)定：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持安全有效、經(jīng)濟(jì)合理的用藥原則，遵循藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則、臨床診療指南和藥品說明書等合理用藥。在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法實(shí)施治療。以擴(kuò)大了醫(yī)師診治特殊疾病的自主權(quán)明確了只要符合法定條件的超說明書用藥，就是合法的醫(yī)療行為，為醫(yī)師超說明書用藥行為提供了法律支持。 參考文獻(xiàn)： 【1】張婷.不同劑量米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮肌瘤對患者激素水平的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2024,18(19):89-91.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.19.023 【2】王丹丹，王周鳳，鄭巧飛． 異位妊娠發(fā)生危險(xiǎn)因素分析及米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果［J］． 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31( 2) : 281-285． DOI: 10． 3969 /j． issn． 1004-8189． 2023． 02． 009． 【3】劉翌，楊志勇，王齊爾，等． 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果的回顧性隊(duì)列研究［J］． 中國藥房，2023，34( 4) : 471-475． 【4】焦蕓云，王苑，宋寧，等． 異位妊娠患者行不同級別D3 胚胎和D5 囊胚新鮮移植后妊娠結(jié)局分析［J］． 醫(yī)學(xué)研究雜志，2023，52( 3) : 27-31． DOI: 10． 11969 /j． issn． 1673-548X． 2023． 03． 007． 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