宮頸癌是全球女性常見的惡性腫瘤之一，為實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo)，高覆蓋率的HPV疫苗接種和大規(guī)模宮頸癌篩查是“加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略”的關(guān)鍵。目前，宮頸癌篩查主要采用HPV篩查和細(xì)胞學(xué)篩查。HPV篩查雖具有高靈敏度和客觀性，但近年來HPV感染低齡化導(dǎo)致特異性下降，常需結(jié)合細(xì)胞學(xué)篩查。然而，細(xì)胞學(xué)篩查敏感性有限，且依賴專業(yè)人員和基礎(chǔ)設(shè)施，不適用于自我采樣。鑒于DNA甲基化在宮頸癌篩查中的潛力，文獻(xiàn)中的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了WID-qCIN檢測方法，評(píng)估DPP6、RALYL和GSX1三個(gè)基因區(qū)域的DNA甲基化。該方法已應(yīng)用于真實(shí)人群隊(duì)列中的HPV陽性女性，以評(píng)估WID-qCIN檢測結(jié)合HPV16/18基因分型與細(xì)胞學(xué)分類在預(yù)測宮頸癌及癌前病變方面的性能。

2017年1月至3月期間，在瑞典首都斯德哥爾摩地區(qū)參加宮頸癌篩查年齡≥30歲的女性真實(shí)隊(duì)列，共有28017人。有2377名HPV檢測呈陽性的女性進(jìn)行了細(xì)胞學(xué)評(píng)估，其中711例為細(xì)胞學(xué)陽性（ASC-US+），然后轉(zhuǎn)診進(jìn)行陰道鏡檢查和組織學(xué)評(píng)估。在基線調(diào)查前12個(gè)月內(nèi)獲得活檢的患者定義為流行病例（306例CIN2+，其中11例為宮頸癌）。基線調(diào)查12個(gè)月后（即第13-72月）獲得活檢的定義為偶發(fā)病例（271例CIN2+，其中11例為宮頸癌）。無CIN2+的女性平均隨訪時(shí)間為40.3個(gè)月（范圍0.3-71.4個(gè)月）。

根據(jù)定義，細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)組織病理學(xué)定義的流行CIN2+病例的敏感性非常高，為98.4%。因?yàn)殛?duì)列中只有細(xì)胞學(xué)檢測陽性的女性會(huì)被轉(zhuǎn)診進(jìn)行陰道鏡檢查，從而進(jìn)行組織病理學(xué)活檢。HPV16/18基因分型檢測到了大約一半的CIN2+病例（53.3%），但單獨(dú)的WID-qCIN檢測（77.0%）或WID-qCIN檢測與HPV16/18基因分型相結(jié)合（85.9%）的敏感性顯著更高（P＜0.01）。所有宮頸癌均可以通過HPV16/18或WID-qCIN/HPV16/18檢測到，單獨(dú)WID-qCIN可以檢測到10/11例宮頸癌。

根據(jù)基線檢測結(jié)果，細(xì)胞學(xué)檢查、HPV16/18、WID-qCIN和WID-qCIN/HPV16/18對(duì)CIN2+病例的預(yù)測分別為18.2%（風(fēng)險(xiǎn)比0.96）、45.6%（風(fēng)險(xiǎn)比2.72）、46.3%（風(fēng)險(xiǎn)比3.01）和69.4%（風(fēng)險(xiǎn)比3.55）。細(xì)胞學(xué)檢查僅能預(yù)測20.0%的宮頸癌病例（即樣本采集后12個(gè)月以上檢測到癌癥），而HPV16/18或WID-qCIN分別可以預(yù)測54.5%和40.0%的宮頸癌病例。大多數(shù)因基線細(xì)胞學(xué)檢測陽性而確定的CIN2+病例是在0-12個(gè)月內(nèi)檢測到的，而不是在13-72個(gè)月內(nèi)。

在6年隨訪時(shí)間內(nèi)，依靠細(xì)胞學(xué)分診平均需要4.1次陰道鏡轉(zhuǎn)診才能檢測到一例CIN2+病例，而聯(lián)合檢測方法（WID-qCIN/HPV16/18）僅需要2.4次陰道鏡轉(zhuǎn)診即可發(fā)現(xiàn)一例CIN2+病例。

在對(duì)HPV陽性女性進(jìn)行宮頸癌篩查分診時(shí)，基于DNA甲基化的WID-qCIN檢測可以聯(lián)合HPV16/18基因分型，提高對(duì)流行病例篩查的敏感性以及對(duì)偶發(fā)病例的預(yù)測率。同時(shí)，這種分診檢測方法不依賴于細(xì)胞形態(tài)的評(píng)估，可以單獨(dú)只對(duì)DNA進(jìn)行檢測，說明其適于自采樣的篩查策略，避免在自采樣樣本中HPV檢測呈陽性后對(duì)患者進(jìn)行重新采樣的問題。